本研究在中国博士后科学基金一等资助金(No.20070410129)和中国博士后科学基金第一批特别资助金(No.200801166)资助下,围绕糖尿病合并冠心病证候和中药主要作用机制进行了系统的基础研究。研究在1274例2型糖尿病合并冠心病住院病患者证治规律研究基础上,根据主要病证类型气虚、血瘀、气虚血瘀,和有效方药生脉散、丹参饮、生脉散丹参饮合用,进而对糖尿病心肌病心肌保护作用进行了深入的分子机制探讨:(1)1274例2型糖尿病合并冠心病证治规律数据挖掘:对来自包括中国中医科学院广安门医院等七家医院经冠脉造影确诊的糖尿病合并冠心病住院患者1274例的临床信息进行分析,发现本病最常见症状是乏力、胸闷、口干、多饮、多尿;常见舌质为暗红、暗淡;常见舌苔是薄、白、腻、黄;脉象最常见的是弦、细、沉脉;气阴两虚最多见,瘀血、痰湿等次之;对应的主要方剂是生脉散和丹参饮的加减。(2)生脉散、丹参饮、生脉散丹参饮合剂对2型糖尿病性心肌病大鼠心肌的保护作用研究:根据临床实践提出科学假说:气虚血瘀毒损心络是糖尿病心肌病心肌间质纤维化的主要病因,临床有效经方生脉饮、丹参饮治疗,对心肌间质纤维化和心肌胶原网络重构存在药证对应关系。心肌细胞内层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)、抑凋亡蛋白(Bcl-2)的表达或活性、心肌细胞凋亡、细胞内信号转导,是探讨糖尿病心肌病心肌间质纤维化大鼠模型的中医方证对应关系的可靠途径之一。实验探讨了生脉散、丹参饮、生脉散丹参饮合剂对糖尿病性心肌病(DCM)大鼠的心肌保护作用。与模型组相比,生脉散、丹参饮、生脉散丹参饮合剂组大鼠血糖、胆固醇、甘油三酯明显降低,心肌组织破坏程度较轻,胶原纤维含量显著减少,电镜观察心肌细胞亚细胞结构破坏程度较轻,免疫组化检测心肌TSP-1、TGF-β1以及TRB-3的表达水平、Western检测心肌tsp-1、A-TGFβ1和L-TGF-β1蛋白表达水平均降低,PCR检测TSP-1mRNA和TRB-3 mRNA表达水平降低。结论:生脉散、丹参饮、生脉散丹参饮合剂可通过多条途径抑制糖尿病心肌病大鼠的心肌纤维化,显著延缓高血糖大鼠糖尿病心肌病的发生进程。综合评价三组中药对心肌保护的效力,生脉散丹参饮合剂最好,丹参饮次之,生脉散相对较弱。
本文的研究结论主要有以下两方面:(1)糖尿病合并冠心病的证候以气阴两虚为主,瘀证贯穿始终。气虚证、血瘀证、气虚血瘀证是3个常见证候;益气、活血、益气活血是3个基本治则;生脉散、丹参饮、生脉散丹参饮合剂是临床使用最具代表性有效方剂。(2)糖尿病合并冠心病主要表现给心肌损害,糖尿病心肌病心肌间质纤维化是糖尿病心肌病变的特征性病理改变,在心肌间质病变形成阶段和心肌纤维化早期,进行中医药干预可以控制或逆转其发展。气虚血瘀毒损心络是糖尿病心肌病心肌间质纤维化的主要病因,临床有效方剂生脉饮、丹参饮,有抗心肌间质纤维化和心肌胶原网络重构作用。
本研究发表论文16篇,其中SCI收录2篇,获相关奖3项,培养研究生6名。