强直性脊柱炎 (ankylosing spondylitis,AS)是一种与人类白细胞抗原(HLA)-B27相关、病因不明的慢性炎症性疾病。[1]青年男性多发,主要影响骶髂关节、脊柱和外周关节,以附着点炎症和骨赘形成为主要特征,关节外表现主要是前葡萄膜炎。多数患者在疾病初期仅表现为慢性腰背痛,晚期可因脊柱和髋关节受累而导致驼背或跛行。
强直性脊柱炎归于中医“大偻”、“腰痛”、“脊痹”等范畴,多由肾与督脉空虚,感受风寒湿热等邪气,内外合邪发为本病。[2]根据其腰骶部、脊背疼痛、僵直等临床表现,中医学认为本病的基本病理机制是肾虚督滞,导致腰骶部和脊背部失于温煦。在此基础上,外界的风、寒、湿、热之邪侵袭人体的关节、肌腱,病程日久多会伴有瘀血、痰湿等病理产物阻滞筋脉骨节,或会出现肝肾精血不足的腰骶、足跟酸等相关症状,如不加以正确治疗,最终可能会出现脊背僵硬、转动不便,髋、膝、踝等关节肿胀疼痛等临床症状。
脊柱关节炎(SpA),又称血清阴性脊柱关节病或脊柱关节病,是一组慢性炎症性风湿性疾病,与HLA-B27基因有不同程度的相关性,具有特定的病理、临床、放射学和遗传特征,症状表现为炎性腰背部疼痛伴随或不伴随外周关节炎。这一类疾病包括: 强直性脊柱炎、银屑病脊柱炎、反应性关节炎、炎症性肠病性关节炎和未分化脊柱关节炎,强直性脊柱炎是脊柱关节炎这一类疾病中的一种。
幼年强直性脊柱炎起病年龄通常在8~16岁,男童多见,多表现为单关节炎或少关节炎(≤4个关节),以下肢关节受累为主,如膝关节、踝关节、趾间关节及跗骨间关节;髋关节者易致关节畸形和功能障碍;足底、跟腱的附着点炎症明显。部分患者有发热、贫血、消瘦、乏力等。血清学检查炎症指标如血沉、C反应蛋白、血小板计数常显著升高。本病的诊断需要有骶髂关节炎的影像学证据,常需行骶髂关节CT或MRI检查以明确诊断。对于有脊柱关节炎家族史、HLA-B27阳性的幼年特发性关节炎属少关节型或附着点炎型的要高度疑诊幼年强直性脊柱炎,需要及早进行规范治疗,防止关节破坏或畸形的发生。
根据不同统计资料,各国AS的患病率为每1万人中0.7-49例,即0.007%-0.49%。北美洲、欧洲、亚洲、拉丁美洲及非洲的AS平均患病率分别为31.9/10,000、23.8/10,000、16.7/10,000、10.2/10,000及7.4/10,000,及在亚洲人群中,每1万个人里有约16个人罹患AS。
根据不同统计资料,强直性脊柱炎男女患病比例为2.8-11.3:1,男性患病率明显高于女性。
据研究统计,如果不及时正规治疗,本病的3年致残率约为45%,5年致残率可高达70%。特别是部分病情进展较快的患者,会出现脊柱强直、关节畸形等严重后果,甚至出现残疾。因此患者需要较早的进行诊断和治疗,从而避免出现脊柱和关节变形等。
虽然HLA-B27是与强直性脊柱炎密切相关的一个基因,但是即使患者的孩子检测出HLA-B27基因阳性,也不意味着会发展为强直性脊柱炎,故不是所有的患者都会将疾病遗传给下一代。据研究,强直性脊柱炎遗传概率具有明显性别差异,特点如下:(1)女性强直性脊柱炎患病率较低,但女性患者子代遗传率、亲属患病率均高于男性;(2)女性患者子代遗传率,男孩约为20%,女孩约为50%;(3)男性患者子代遗传率,男孩约为12%,女孩约为15%。 另外HLA-B27阴性的患者也可罹患强直性脊柱炎,本病的发病同样涉及非HLA基因等其他复杂因素。
强直性脊柱炎的病因及发病机制比较复杂,是多个因素相互作用的网络系统,大致包括:
(1)机械应力:中轴骨及其肌腱附着处,或外周肌腱附着处和关节的局部因机械应力(如外力、自身重力)发生了微损伤,微损伤可激活定居此处的免疫细胞,这些免疫细胞与中性粒细胞一起释放针对循环系统中促炎症细胞的趋化蛋白,最终诱发了炎症。(2)遗传影响:遗传因素对强直性脊柱炎易感性的影响最大。遗传模式为多基因遗传,基因位点间有相乘交互作用。在大多数族群中,80%-95%的AS患者都存在HLA-B27,因此HLA-B27可能在AS的主要致病因素。但目前尚不清楚HLA-B27在发病机制中的作用。(3)免疫系统紊乱:固有免疫系统,可能还包括适应性免疫系统,在肠道微生物与发病部位所受机械应力之间在特定遗传背景下的相互作用,产生炎症。(4)肠道:有研究者认为肠道微生物参与了AS的发病,这可能和肠黏膜屏障受损有关。正常情况下,肠上皮屏障和肠道血管屏障隔开了肠道微生物组和宿主。这些屏障受损时,肠道菌群就有可能引发系统免疫应答而诱发本病。[3]
中医学认为强直性脊柱炎的发病多为先天不足,素体虚弱,肾气不足,督脉得不到滋养,在此正气不足基础上,外界的风、寒、湿、热等邪气趁虚而入,侵犯人体腰背部、外周关节、筋骨等处,出现相应的疼痛、僵硬等症状。肾虚督空和气血不足是发病基础,正虚邪侵(即正气亏虚的基础上外邪趁虚侵犯人体)为其主要病理机制。[4]
强直性脊柱炎并不是完全意义上的遗传性疾病,但临床研究中发现此病和遗传有密切的关系,例如强直性脊柱炎患者的一级亲属,其发病率是正常人群的40倍以上,而且与HLA-B27有密切关系。在强直性脊柱炎患者中,HLA-B27的阳性率能够达到90%,表明强直性脊柱炎患者的遗传因素在发病中起到非常重要的作用。但部分HLA-B27阳性的人群并不一定患上强直性脊柱炎。HLA-B27阴性的人群在其他的因素作用下,比如肠道感染、关节钝挫伤等也可能患上强直性脊柱炎。所以从以上两点而言,强直性脊柱炎并不是一个遗传性疾病,而是由于外部因素作用在易感基因上,进而导致的发病。
男性更易罹患强直性脊柱炎,发病高峰期为男性20-30岁,男性多发病早、临床症状重、进展快,这可能与男女骶髂关节解剖及体内激素水平不同有关。
女性也会患强直性脊柱炎,男女疾病特点区别如下:
(1)发病形式与病情不同。男性患者起病急、发病早、症状重、病情进展快,而且伴有发热、乏力、消瘦等全身症状较多。女性则相反。(2)受累关节也不同。男性以腰骶、颈椎、髋关节等中轴性关节疼痛多见,女性多以腕、肘、膝、足跟等外周关节起病,腰及背部症状出现较晚。(3)病情进展不同。男性患者疾病进展快,致残率高;女性患者较少整个脊柱受累,耻骨联合受累女性多见。(4)并发症不同。男性患者可出现心肾受累,而女性患者则较少。(5)女性强直性脊柱炎患者可在发病数年内不出现影像学的改变,而男性患者则较早出现,故女性强直性脊柱炎患者更易误诊。
研究发现,吸烟者强直性脊柱炎发病更早,同时与炎性指标升高等有关。一项探究强直性脊柱炎诊断的潜在危险因素的病例对照研究发现,吸烟是诊断本病的危险因素之一。吸烟与强直性脊柱炎疾病进展和脊柱结构损伤关系密切,是功能预后不良危险因素,故戒烟对本病的早期预防和病情控制具有重要价值。
细菌感染在血清阴性脊柱关节病发病机制中的作用越来越受到重视。相关研究对强直性脊柱炎患者进行大便细菌培养,结果显示,肺炎克雷白杆菌阳性率达79%,正常人群为30%。感染细菌之后,人体内免疫系统紊乱,在消灭外来病原体时,也误将正常人体组织破坏,引起组织的急慢性炎症。这种急慢性炎症的反复交替出现,会造成强直性脊柱炎病情反复。
症状多为慢性和持续的后背疼痛与僵硬,反复发作,逐渐加重。范围由后背、腰及颈区,逐渐影响脊柱活动,严重时脊柱前倾、后仰、侧弯受限,脊柱强直、僵硬。约50%患者累及外周关节,以下肢大关节为主,包括髋、膝、踝关节等。髋关节在强直性脊柱炎患者最常受累,可有严重侵袭性病变,引起关节强直、功能丧失而致残,累及肢体关节遗留畸形较少。疼痛特点为持续数周或数月,夜间痛重,休息后不缓解,活动后可减轻,伴晨僵。臀区、腹股沟部疼痛,是骶髂及髋关节受累的表现。肌腱、韧带及骨附着点炎症性疼痛,常见部位在足跟及足底(跖筋膜炎)、肩周及胸锁关节交界处、耻骨联合及坐骨结节炎。
强直性脊柱炎(大偻)的常用的中医辨证分型有:肾督亏虚证、湿热痹阻证、肝肾不足证、寒湿痹阻证和瘀血痹阻证。
表1 强直性脊柱炎中医证型临床表现
中医证型 | 主症 | 次症 | 舌苔脉象表现 |
肾督亏虚 | 腰骶冷痛,腰脊转侧俯仰不利 | 形寒肢冷,喜暖畏寒,腰膝酸软、足跟痛、颈背酸楚 | 舌淡、苔薄白,脉沉细 |
湿热痹阻 | 腰骶疼痛,有沉重感,膝踝关节局部肿、有发热感伴疼痛 | 髋关节疼痛,目赤肿痛,口苦、肢体沉重,小便黄,大便黏滞、易粘便盆 | 舌红、苔黄腻,脉滑数。 |
肝肾不足 | 腰骶酸痛,足跟痛 | 腰膝酸软,头晕耳鸣、手足心热、潮热盗汗、心烦失眠 | 舌红、少苔, 脉沉细。 |
寒湿痹阻 | 腰骶怕冷疼痛,脊背冷痛,有沉重感 | 腰骶拘急僵硬,膝、踝关节漫肿疼痛,遇寒湿天气加重,肢体困重 | 舌质淡,苔白或腻,脉弦或紧。 |
瘀血痹阻 | 腰背疼痛如针刺,疼痛夜间加重 | 痛处固定,轻者俯仰不利,重者僵直变形、不能转侧,痛处拒按,面色晦暗,皮肤粗糙、干燥、角化过度 | 舌紫暗、有瘀斑,脉涩。 |
本病早期表现比较隐匿,可有厌食、低热、乏力、消瘦和贫血等全身症状,少数病例可有长期低热和关节痛,还常常伴有消瘦、自汗等症状。局部常表现为夜间静息性腰骶隐痛,患者有时自觉晨起时腰部僵硬感,活动后缓解。
晚期强直性脊柱炎患者的脊柱活动受限,脊柱在X线下呈竹节样变。这是因为本病的基本特征是围绕脊柱周围的韧带发生骨化,X线表现为局部椎体上下角呈鸟嘴状突起,这些突起逐渐连成骨桥,类似竹节样改变,最终导致患者的脊柱活动严重受限,影响日常生活功能。
强直性脊柱炎发病部位主要是腰尻部和脊背部,两者在中医学中均属肾“肾”和“督脉”所主。[5]“腰为肾之府”,“尻、耳俱属于肾”,肾足少阴之脉“贯脊属肾”,这就决定了肾在本病病因病机中的主宰地位。肾为先天之本,藏精主骨生髓。肾精充实,则骨髓生化有源,骨髂得髓之滋养则强韧而耐劳作,邪不可侵。肾精亏虚,则骨髓生化乏源,阳气不能温煦,阴精失于濡养,故腰背怕冷并且疼痛。
中医经络学说认为,督脉行于人体脊背部正中,总督一身之阳,为肾之精气的通路。[6]督脉赖肾中精气之涵养充实,督脉精血充足、经络通畅,则肾之精气能够充养脊背、腰府,伸展活动自然。督脉空虚,失于温煦,寒自内生,寒凝涩滞,腰背部得不到气血滋养,在此基础上瘀血、痰湿留滞,不通则痛,最终导致了腰背部的疼痛症状。
肌腱端附着点炎是强直性脊柱炎最具特征性的病理改变,在强直性脊柱炎疾病过程中会有一百多处附着点发生局部的疼痛或压痛,常见的附着点炎除了足跟外,还有髂嵴(包括髂前上棘、髂后上棘)、坐骨结节、胸肋关节、胸锁关节、足趾关节等处。中医学将肌腱、附着点 归属于“筋”的范畴。筋附着在骨面上,起到连接骨髂、肌肉,收缩肌肉、活动关节的作用,广义的“筋”包含现代医学的肌肉﹑肌腱﹑韧带﹑筋膜﹑腱鞘、滑囊、关节囊、神经和血管,甚至关节软骨、关节盂缘等。人体经络畅通、气血充盈则筋腱柔软,运动自如;当风寒湿阻滞筋腱,或痰瘀毒邪附着于此,则筋腱不通,不通则痛,病程日久,气血无法流通于此,加之长时间废用则变短变硬。故保持筋的局部气血通畅、祛除局部病理产物极为重要。
强直性脊柱炎的病理改变是韧带、肌腱、关节囊等部位均有肉芽组织增生,形成了局部的循环障碍。活动时血液和淋巴液尚可流动,静止时尤其是睡眠中迷走神经兴奋,血液循环减慢,病变区则更加瘀滞不通,从而使局部形成渗出水肿。患者休息一夜或静止时间太长,腰骶部关节周围的组织因血液循环不畅,产生了局部瘀血、水肿,而影响了功能,从而出现关节活动不灵活而发僵、疼痛,尤其在晨起或者静止不动后出现,适当活动后逐渐减轻,这种现象称之为“晨僵”。夜间休息时人体处于长时间的固定姿势,故易发生夜间疼痛加重,晨起或经过一段时间的活动后血液循环得以畅通,瘀血改善,水肿逐渐被吸收,组织又恢复了柔韧性,关节活动又趋于灵活,则晨僵和静息痛现象消失。晨僵时间往往和病情活动度成正相关。
眼部病变可见于强直性脊柱炎的任何时期,常表现为结膜炎、虹膜炎、色素膜炎或葡萄膜炎。大多数患者眼炎症状出现在腰背、关节疼痛等症状之后,90%左右患者HLA-B27阳性,男性发病多见,男女比例在3~5:1。最常见的就是急性发病的前葡萄膜炎、单侧发病多见,每一次发作病程大多在2个月之内。主要症状包括疼痛、充血、流泪、畏光以及不同程度的视力下降。患侧眼睛眼内压下降。经过数月适当的治疗后,眼炎常常得以缓解。眼炎症状复发比较常见,复发时很可能侵及对侧眼睛。与强直性脊柱炎相关的葡萄膜炎很少双眼同时发病,关节疾病症状加重并不一定会伴有眼炎的发作。
约60%的强直性脊柱炎患者存在亚临床肠道炎症,通常肠道炎症累及回肠。目前发现,强直性脊柱炎亚临床的肠道炎症与克罗恩病的炎症关系密切,通过活检发现,强直性脊柱炎和克罗恩病病理是极为相似的。而大多数具有肠道炎症的强直性脊柱炎患者中,这种亚临床的肠道黏膜溃疡并不会出现症状。其中一小部分患者最终会发展成为典型的炎性肠病,通常是克罗恩病。
强直性脊柱炎患者罹患心血管疾病的风险增加[7],包括高血压、心力衰竭、急性冠脉综合征、脑卒中、静脉血栓栓塞、心脏传导系统异常,偶尔也会发生主动脉根和主动脉瓣疾病。患者如有心慌、胸闷等相关症状,应及时就诊,必要时进行心脏彩色多普勒超声、心电图等检查以尽早发现相关病变。
少数强直性脊柱炎患者在长期患病后,因肌肉骨髂疾病引起的限制性改变及肺部自身改变(包括间质性、结节性和实质性异常)而发生肺部损害。限制性肺部疾病很大程度上与胸壁和脊柱活动度减弱有关,导致患者肺活量减少,功能残气量增加。一小部分AS患者可出现如肺尖纤维化,研究显示: 73%的强直性脊柱炎患者有肺部异常,具体影像学表现包括:斑片影、肺实质小结节、支气管壁增厚、毛玻璃影、叶间隔增厚等,其中肺尖纤维化、支气管扩张与病程显著相关。
AS患者可出现非特异性肾小球病、IgA肾病和肾淀粉样变性。研究发现8%的患者可出现尿常规异常,包括蛋白尿和/或血尿。尿蛋白超过1g/d的患者进行了肾活检,发现有非特异性肾小球病、IgA肾病和淀粉样变性。另外,长期服用如醋氯芬酸、双氯芬酸等非甾体抗炎药也可引起相关肾病的发生。
强直性脊柱炎患者常用的体格检查包括骶髂关节、肌腱附着点病变、脊柱和胸廓以及外周关节的检查。其中骶髂关节的查体包括“4”字试验、骨盆挤压、分离试验、骶髂关节压迫试验以及床边分离试验。脊柱的查体包括:Schober试验、指地距离、枕墙距离、脊椎侧弯试验等。胸廓的查体为胸廓活动度的测量。肌腱附着点炎的体格检查方法为检查者按压坐骨结节、大转子、脊柱骨突、肋软骨、肋胸关节及髂嵴、跟腱、胫骨粗隆、耻骨联合等部位,如上述部位出现压痛则为阳性。
强直性脊柱炎的常用实验室检查有血常规、血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白及HLA-B27等。患者血常规可有轻度白细胞和血小板增高,类风湿因子阴性,活动期可见血沉增快,C反应蛋白增高及轻度贫血,血清IgA可有轻或中度升高,与病情活动有关。HLA-B27是AS常用的检查项目,虽然AS患者HLA-B27阳性率达90%左右,却无诊断特异性。
影像学检查是强直性脊柱炎重要的诊断依据和分期依据。常用的影像学方法有X线检查、CT检查、磁共振检查以及肌骨超声检查。X线是最常用的检查手段之一,主要拍摄的是骶髂关节的斜位和腰椎的正侧位片,有时需要拍摄髋、膝、肩关节等脊柱关节外的X光片来辅助诊断,但X线的检查敏感性低,不利于早期诊断。CT检查的分层扫描技术比X线更易发现骨的侵袭性破坏。磁共振是诊断更为灵敏的检查方法,主要用于发现骨髓水肿,滑膜炎症,有无脂肪浸润。肌骨超声主要用于外周关节及肌腱、肌腱端附着点以及滑膜炎症的检查。
强直性脊柱炎与HLA-B27有非常强的关联,90%的强直性脊柱炎患者HLA-B27呈阳性反应,而正常人中的阳性率仅为4%~7%。但HLA-B27阳性的并不都是强直性脊柱炎,只有约20%的HLA-B27阳性的人会发生强直性脊柱炎。因此,HLA-B27阳性不是诊断强直性脊柱炎的必要条件,HLA-B27阴性也不能排除诊断,但对于临床症状高度疑似患者筛查HLA-B27可以帮助医生明确诊断。
强直性脊柱炎的诊断采用1984年修订的纽约标准:
(1)临床标准:①下腰痛持续至少3个月,活动后可缓解;②腰椎在垂直和水平方向活动受限;③胸廓活动度较同年龄、性别的正常人减少。
(2)骶髂关X线改变分:0级:正常骶髂关节;Ⅰ级:可疑或极轻微的骶髂关节炎;Ⅱ级:轻度骶髂关节炎(关节边缘模糊,近关节区域硬化,关节间隙轻度变窄);Ⅲ级:中度骶髂关节炎(关节边缘明显模糊,近关节区域硬化,关节间隙明显变窄,骨质破坏明显);IV级:骶髂关节融合或完全强直,伴或不伴硬化。
如患者影像学符合骶髂关节炎(单侧Ⅲ-IV级或双侧Ⅱ-IV级)并满足至少1条以上临床标准者可诊断强直性脊柱炎。
幼年型强直性脊柱炎男孩多见,与成人发病的强直性脊柱炎多以中轴关节症状起病不同,幼年型强直性脊柱炎多以外周关节症状起病,大部分的患者在疾病早期累及下肢大关节,以髋、膝关节最为多见,其次可有踝关节、肘关节及手足小关节等,这点比成人发病的强直性脊柱炎更为突出。幼年型强直性脊柱炎也可以出现骶髂关节和腰椎疼痛,起病缓慢隐匿,一般为慢性腰部钝痛,常常感觉在臀部或骶髂区深部,也可只表现为背部晨僵。此外,全身症状可有低热、乏力、食欲低下、消瘦和发育障碍。因此,对于幼年型强直性脊柱炎患者要注重心理护理以及保证营养和勤于锻炼,来减少疾病影响。
诊断强直性脊柱炎必须满足放射学可见的骶髂关节炎。骶髂关节常用放射学检查方法包括X线、CT以及核磁共振检查。在强直性脊柱炎的诊断中,应用CT可以比X线更早、更清晰地显示骶髂关节破坏。关节炎症发生形态学改变常于强直性脊柱炎发病后数月乃至数年后出现,对平片疑诊病变,CT可以更好的帮助进行排除或确定诊断。CT 在诊断强直性脊柱炎尤其是骶髂关节病变的价值上已经得到普遍的认同。
骶髂关节磁共振检查可以多平面成像,能够显示骨髓水肿,核磁共振检查较之X线平片、CT可以更早发现骶髂关节炎。除了在病变早期发现骶髂关节的骨髓水肿,有利于早期诊断之外,还可以随访了解病情变化,因为核磁共振不仅能早期发现强直性脊柱炎的病变组织,也能很好地观察和反映药物治疗的急性炎症的恢复过程,并能识别疾病过程中的脂肪沉积,所以在强直性脊柱炎的早期诊断以及后期的治疗过程中,都可能需要配合医生进行骶髂关节核磁共振检查。
除强直性脊柱炎之外还有许多疾病也会引起腰背疼痛,临床上应注意鉴别。如泌尿系感染、尿路结石等泌尿系统疾病,胆结石等消化系统疾病,胸膜炎、肺结核与肺癌等呼吸系统疾病,以及心血管系统疾病如心绞痛等也可放射至背部,引起胸背、腰背部疼痛。而骨质疏松、脊柱椎体骨折、腰肌劳损、腰间盘突出症,脊柱肿瘤、急性脊髓炎、带状疱疹等也会引起腰背疼痛,痛经、慢性附件炎等妇科疾病也可能引起女性腰痛。如果出现了腰背痛及相关症状,应及时去医院就诊。
强直性脊柱炎与类风湿关节炎都属于风湿免疫性疾病,均可有肢体疼痛、僵硬,强直性脊柱炎在早期曾一度被认为是类风湿关节炎的一种特殊类型,但二者是两种不同的疾病。类风湿关节炎可见于各年龄组,发病高峰在40~60岁,女性远多于男性,而强直性脊柱炎多于13~20岁发病,高峰在20~30岁,男性多见。二者在症状上也不尽相同,类风湿关节炎常为多关节炎,受累关节呈对称性,大小关节皆可受累,但以双手、足小关节受累为主要特征,类风湿关节炎一般不出现骶髂关节炎;而强直性脊柱炎以脊柱及骶髂关节病变为主,主要累及中轴关节,外周关节受累时以大关节炎为主,受累关节多为非对称性。
机械性腰背痛是指脊柱、椎间盘或周围软组织病变引起的腰背痛,创伤和过度使用是导致机械性腰背痛的常见原因,主要包括腰肌劳损、腰椎间盘突出症、脊椎滑脱、腰椎压缩性骨折以及急性或慢性外伤等。机械性腰背痛在中老年中发病率高,运动过度或劳累易加重,休息后可减轻。而炎性腰背痛通常是脊柱和关节的炎症所导致,引起炎性腰背痛的疾病包括强直性脊柱炎、银屑病关节炎、炎症性肠病等。目前炎性腰背痛的判断有5条标准:①40岁前发病;②隐匿起病;③活动后好转;④休息时加重;⑤夜间痛(起床后逐渐好转)。如果腰背痛超过三个月,符合5条标准中的4条,即可以考虑为炎性腰背痛,炎性腰背痛也是诊断强直性脊柱炎的重要指征。
骶髂关节炎可分为感染性和非感染性两类。感染性骶髂关节炎多由病毒感染、细菌感染所致,非感染性骶髂关节炎包括强直性脊柱炎及其它脊柱关节炎。二者均可出现骶髂关节炎症状,强直性脊柱炎一般从骶髂关节开始逐渐向上发展,可发展到腰椎、胸椎直至颈椎,骶髂关节疼痛时会表现为臀区痛,而后向上发展出现腰痛、胸痛,颈部活动困难等,通常为双侧。而感染性关节炎通常为单侧疼痛及活动困难,除局部疼痛之外,还会出现全身性的病毒、细菌感染的症状,比较常见的是发热、全身消瘦、食欲减退等症状。
致密性骨炎多见于女性,而强直性脊柱炎多见于青壮年男性。在症状方面,强直性脊柱炎有明显的晨僵以及翻身困难,而致密性骨炎这方面症状不明显。在实验室检查方面,强直性脊柱炎可以出现血沉增快以及C反应蛋白升高,HLA-B27多为阳性;而致密性骨炎血沉和C反应蛋白一般为正常或仅轻度升高,HLA-B27多为阴性;在影像学检查方面,致密性骨炎是髂骨面的骨硬化,并没有出现关节间隙的狭窄以及骨质的破坏,而强直性脊柱炎可以累及骶骨和/或髂骨面,可出现骶髂关节间隙变窄,关节面硬化毛糙,可有囊性变。从部位来讲,致密性骨炎主要发生在骶髂关节,而强直性脊柱炎除了骶髂关节受累以外,腰椎、胸椎、颈椎以及外周关节都可以受累。
强直性脊柱炎主要治疗目标是,通过非药物和药物等综合治疗,控制或减轻炎症,缓解疼痛和僵硬,防止脊柱或关节变形,必要时矫正畸形关节,达到改善和提高患者生活质量的目的。
(1)缓解症状和体征,达到临床缓解或低级兵活动度,–消除或最大程度减轻症状,例如疼痛、僵直和乏力;
(2)维持功能,维持可达到的最佳关节功能,如脊柱活动度、社会活动能力和工作能力;
(3)预防脊柱病变的并发症,防止脊柱骨折,预防关节活动度受限和屈曲挛缩,尤其是脊柱后凸;
(4)尽量减少脊柱外和关节外表现及共存疾病,减少中轴型SpA相关性疾病的影响,例如葡萄膜炎和主动脉瓣关闭不全;
(5)维持有效的社会心理功能,提高生活质量,保持社会参与度,预防失业,以及改善健康状态和功能。
非甾体抗炎药是指一类不含甾体结构(糖皮质激素),而具有抗炎、解热、镇痛作用的药物,可以缓解炎症,减轻疼痛。医师一般将非甾体抗炎药作为本病的初始治疗,常见药物包括双氯芬酸、洛索洛芬、美洛昔康、塞来昔布、依托考昔等。尝试任何一种时,都应持续规律地给予充分抗炎剂量至少2-4周,以评估是否能有效缓解疼痛和僵直等症状,如果无效再换另一种。使用过程中应避免使用两种及两种以上非甾体抗炎药或其他影响肾功能的药物。对于存在胃肠道不适或消化性溃疡者,优先选择COX-2抑制剂(如塞来昔布、依托考昔、尼美舒利)。非甾体抗炎药具有封顶效应,应避免超剂量用药,并在医生指导下,定期进行必要的肝肾功能监测。
生物制剂为一类涵盖内容非常广泛的生物制品,利用碳基微生物,如细菌、病毒,并且采用传统或现代的生物技术,生产对人体有预防或治疗作用的生物制品,都称为生物制剂。随着科学的发展,生物制剂已被广泛应用于风湿免疫领域中,它能够特异性针对某一炎症介质或免疫反应的某一环节,阻断疾病的发展进程,具有起效快、药物靶向性强的特点。目前治疗强直性脊柱炎的生物制剂主要包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂和白介素17抑制剂,以及 JAK抑制剂。肿瘤坏死因子的抑制剂包括英夫利西单抗,阿达木单抗、戈利木单抗、依那西普、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白;白介素-17抑制剂,包括司库奇尤单抗和依奇珠单抗等。
生物制剂最常见的副作用是注射部位局部出现发红、略微肿胀,或出现硬结等情况,大多数数天后可完全缓解。长期使用会诱发潜伏存在的结核、乙肝病毒或其他感染的发生。此外,TNF-α在数种肿瘤中起到肿瘤监视的作用,但目前尚无在理论上可提高肿瘤发生率,但目前无可靠证据提示这类药物会增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤的发生率或使原有的实体瘤复发。
在使用生物制剂前应该排除肿瘤、活动性感染、结核、肝炎、HIV感染等,长期应用的患者应注意监测有无感染的发生。需进行血常规、血沉、C反应蛋白、乙肝病毒DNA检测、T-SPOT(或PPD试验)、肺部CT等相关检查。另外需要注意的是,应用生物制剂的患者不要在症状缓解后自行停用,应在医生指导下调整治疗间隔或减少药量。
目前没有任何一种改善病情的慢性抗风湿药物被证实对AS患者的放射学进展及自然病程有效,但对中轴型脊柱关节炎的其他病情评估指标有改善作用,常见药物有柳氮磺吡啶、沙利度胺、甲氨蝶呤等。①柳氮磺吡啶适用于改善AS患者的外周关节炎。至今,其对AS的中轴关节病变的治疗作用及改善疾病预后的作用尚缺乏临床证据。不良反应包括消化系统症状、皮疹、血细胞减少、头痛、头晕、男性精子减少和形态异常(停药可恢复)。磺胺类药物过敏者禁用。②沙利度胺可改善部分难治性AS患者的临床症状、ESR和CRP。不良反应有嗜睡、口渴、血细胞下降、肝酶增高、镜下血尿及指端麻刺感等。对长期用药者应定期做神经系统检查,以及时发现可能出现的外周神经炎。沙利度胺对胎儿有致畸作用,备孕及妊娠期、哺乳期女性患者禁用。③甲氨蝶呤、艾拉莫德等可用于治疗AS外周关节受累者,但它们对中轴关节病变的疗效不确定,尚需进一步研究。
一般不主张口服或静脉全身应用糖皮质激素治疗强直性脊柱炎,因其有一定的副作用,且不能阻止强直性脊柱炎的病程。但在一些特殊情况下可以局部应用糖皮质激素,例如出现葡萄膜炎时可通过散瞳和激素点眼获得较好控制,对难治性虹膜炎可能需要全身用激素治疗。对全身用药效果不佳的顽固性外周关节炎(如膝)积液可行关节腔内注射激素,重复注射应间隔3-4周,一般不超过3次/年。对顽固性骶髂关节痛患者,可选择CT 引导下骶髂关节内注射激素。附着点炎导致的局部疼痛如足跟痛亦可局部注射激素进行治疗。需注意的是大量使用激素有时会增加股骨头坏死的风险。
中医治疗本病疗法众多,安全有效,治疗过程中强调辨证论治的个体化论治、机体脏腑功能的整体调整以及辨病与辨证结合,在临床中展现了一定的优势。中医药运用补肾强督、祛风除湿,化痰消瘀、调和阴阳、顾护脾胃等方法,在改善疾病症状的同时,可使脏腑、气血、阴阳恢复平衡,达到标本兼治、脏腑统顾,未病先防、既病防变、瘥后防复的治疗作用。[8]不仅可以显著改善关节肿痛、晨僵等临床症状,降低血沉、C反应蛋白等炎症指标,还可改善局部关节功能,对患者的骨质变化亦有改善作用,对西药有增效减毒的作用。纵览中医治疗强直性脊柱炎的文献资料,方法多样,既有中药的内服外敷,又有针灸、手法、刺血、穴位埋线、腹针、牵引、小针刀、火针、水针、刺络拔罐等,在一定程度上丰富和发展了AS的治疗方法。
如果出现腰骶冷痛,腰脊转侧俯仰不利,伴有形寒肢冷,喜暖畏寒,腰膝酸软、足跟痛、颈背酸楚的情况,这是属于肾督亏虚证的表现,可在医师指导下选用补肾通督的中药汤剂进行治疗,常用方剂有金匮肾气汤,补肾强脊汤,右归丸等。常用中药有熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、牡丹皮、泽泻、桂枝、附子(制)、菟丝子、鹿角胶、枸杞子、当归、杜仲、续断等。中成药方面可选用桂附地黄丸、右归丸、益肾蠲痹丸等。(以上治疗均须在医师指导下进行)
如果出现腰骶疼痛重着,膝踝关节肿热疼痛,并伴有髋关节疼痛,目赤肿痛,口苦、肢体沉重,小便黄,大便黏滞等情况,多属于湿热痹阻证,可在医师指导下选用清利湿热的中药汤剂进行治疗,常用方剂有四妙丸,当归拈痛汤,宣痹汤等。常用中药有黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、茵陈、猪苓、泽泻、白术、黄芩、葛根、苦参等。中成药方面可选用湿热痹片等。(以上治疗均须在医师指导下进行)
如果出现腰骶酸痛,足跟痛,伴有腰膝酸软,头晕耳鸣、手足心热、潮热盗汗、心烦失眠等情况,多属于肝肾不足证的表现,可在医师指导下选用补益肝肾的中药汤剂进行治疗,常用方剂有独活寄生汤,左归丸等。常用中药有独活、桑寄生、杜仲、牛膝、芍药、熟地黄、龟甲胶、鹿角胶、山茱萸、白芍药、狗脊、枸杞等。中成药方面可选用知柏地黄丸、六味地黄丸、左归丸等。(以上治疗均须在医师指导下进行)
如果出现腰骶冷痛,脊背冷痛重着,伴有腰骶拘紧、僵硬,膝、踝关节漫肿疼痛,遇寒湿天气加重,肢体困重,多为寒湿痹阻证的表现,可在医师指导下选用散寒除湿的中药汤剂进行治疗,常用方剂有乌头汤、肾着汤等常用中药有制川乌、制草乌、麻黄、黄芪、干姜、羌活、独活、威灵仙、乌梢蛇等。中成药方面可选用小活络丸、大活络丸等。(以上治疗均须在医师指导下进行)
如果出现腰背刺痛,疼痛夜甚,伴有痛处固定,轻者俯仰不利,重者僵直变形、不能转侧,痛处拒按,面色晦暗、肌肤干燥、角化过度等情况,多为瘀血痹阻证的表现,可选用活血通痹作用的中药汤剂进行治疗。常用方剂有身痛逐瘀汤,桃红四物汤。常用中药有:桃仁、红花、川芎、当归、赤芍药、五灵脂、鸡血藤、乳香、没药、三七、丹参等。中成药方面可选用血府逐瘀胶囊、丹参片等。(以上治疗均须在医师指导下进行)
(1)患者及其家属接受疾病知识的教育是整个治疗计划中重要部分,包含了解疾病的相关知识,进行坚持锻炼和姿势训练,改变与AS相关的工作和不良生活习惯,知晓疾病常规随访和治疗共存疾病的重要性。(2)站立时应尽量保持挺胸、收腹和双眼平视前方的姿势。坐位应保持胸部直立。应睡稍硬的床垫,多取仰卧位,避免促进屈曲畸形的体位。枕头要矮,一旦出现胸或颈椎受累应停用枕头。(3)合理和坚持体育锻炼,推荐每天进行关节活动度训练和牵拉练习,每周进行3次中等强度有氧训练,每次30 min;每周进行至少2次包含全身大肌肉群的肌肉力量训练,以取得和维持良好的身体功能。(4)对疼痛或处于炎症状态关节或软组织给予必要的物理治疗。(5)戒烟,吸烟除了增加心血管风险以及对健康产生其他不良影响外,吸烟还对AS有着诸多不良影响,尤其是与脊柱结构性损伤进展相关,因此患者应戒烟。
物理治疗是指不通过药物手段,而通过自然界和人工的物理能量治疗和预防疾病的方式和方法。强直性脊柱炎可以采用物理治疗方法有热疗、磁疗与放疗、激光疗法及超声波疗法等,这些方法可以增加病变部位局部血液循环,使肌肉放松,减轻疼痛,同时有利于关节活动,保持正常功能。
AS患者需要手术治疗的第一种情况是急性骨折,最常见的脊柱骨折部位在颈椎,特别是颈椎骨折伴有脊髓损伤者。[9]其次为脊柱方面的相关手术,如出现颈椎的寰枢关节半脱位伴神经功能缺损;脊柱屈曲畸形程度严重,直视前方的能力受损;第三种是髋关节受累造成的关节间隙狭窄、消失、或强直者,可行髋关节关节修补或置换术。常用的手术包括脊柱截骨矫形术、全髋关节成形术、股骨髁上截骨术等。
强直性脊柱炎临床上可采用内外兼治的综合方法进行治疗,中医外治法对改善关节炎症、控制疾病发展、增强患者肢体关节功能和提高生存质量均有较好的效果。常用的中医外治法包括针刺疗法、艾灸、督灸、浮针、蜂针、推拿疗法、小针刀、中药热敷、熏蒸疗法、拔罐等。
针刺疗法以针灸针刺入人体穴位,可起到调整阴阳、疏通经络、补虚泻实的效果,针刺疗法副反应相对较小,多数强直性脊柱炎患者均可运用。[10]强直性脊柱炎的发生与督脉、肾经、膀胱经有密切联系,因此临床选穴多以肾经穴、膀胱经穴、督脉穴、华佗夹脊穴为主,施行针刺时,医师会根据病情辨证选取肾俞、腰阳关、夹脊、委中、昆仑、太溪、三阴交、阿是穴等穴位,或根据疼痛部位采取局部取穴或循经取穴。针刺时会根据寒热虚实不同配合针刺泻法、补法,或点刺放血等,如寒证、阳虚证,针用补法,宜深刺留针,加灸疗;阴虚者则单用针刺;热证,针用泻法、浅刺,热甚者,可在大椎叩刺放血。在对强直性脊柱炎进行针灸疗法时,即可以单独选择针灸疗法,也可以与推拿、拔罐、服用中药等方法联合治疗,以取得较好的临床疗效。
灸法又称艾灸,指以艾绒为主要材料,点燃后直接或间接熏灼体表穴位的一种治疗方法,根据其制成的形式及操作方法的不同,又可分为艾条灸、艾炷灸、温针灸和温灸器灸等数种形式。灸法有温经通络,升阳举陷,行气活血,祛寒逐湿,消肿散结,回阳救逆等作用,适用于强直性脊柱炎表现为腰背发凉、腰身仰俯不利、肢体怕冷等寒湿阻痹或肾阳不足之证的患者。
督灸属于艾灸的一种,是在背部督脉的循行部位进行艾灸的方法。中医将人体背部正中走行的一条经络称为督脉,督脉主一身之阳气,即全身阳气充盛与否,与督脉的气血有着较为密切的联系,督灸具有扶正固本、温阳散寒的功效,,尤其适用于具有腰骶冷痛、畏寒肢冷等表现的肾督亏虚证和寒湿痹阻型患者。
针刀疗法是近年形成的一种微创治疗,它将中医的针刺疗法和手术疗法的刀融为一体,既像手术刀一样进行松解挛缩、切开粘连,又可像针刺针一样进行疏通气血、调整阴阳。[11]其特点为见效快、创伤小,通过对人体软组织的局部切割、剥离等刺激,可达到松解组织粘连、消除硬结条索、减轻组织压力、改善血液循环、促进炎症消退、加快水肿吸收、解除血管神经卡压,达到消炎镇痛、祛除麻木、恢复功能的目的。针对强直性脊柱炎患者的脊柱、髋关节、骶髂关节、肌腱附着点炎的急性炎症和慢性期强直粘连的患者均可适用。
浮针疗法是用一次性浮针在非病痛区域的皮下疏松结缔组织进针后,行扫散手法,结合再灌注手法改善局部血液运行,达到激发人体正气、缓解或消除疼痛、治疗疾病的一种方法。[12]其特点为见效快,操作简单,安全性高。浮针疗法适用于强直性脊柱炎合并软组织、肌肉疼痛的患者,可以缓解患者腰背部、骶髂关节的肌肉僵硬疼痛。
强直性脊柱炎患者功能锻炼侧重于维持胸廓活动度、保持脊柱灵活和维持肢体活动度方面的运动。一般建议行进有氧运动,加强以脊柱以及骨盆等系列肌肉群为主的核心肌群锻炼。进行伸展及柔韧性高的运动项目较为适宜,如瑜伽、慢跑、游泳、打太极拳等。平时应多做深呼吸以锻炼胸廓的活动度;保持正常的姿势,比如站立和行走,应该昂头、挺胸、收腹,保持直立的状态。坐位时应保持胸腰平直;睡觉时应睡硬板床、枕低枕,尽量平躺、避免蜷缩,以防驼背。
强直性脊柱炎患者应避免进行运动强度过大、肢体幅度过大的运动,如哑铃、篮球、足球、橄榄球等竞技运动。对于已出现腰背部、关节变形、活动度下降甚至强直的患者,不建议进行较为激烈的对抗性运动,如篮球、足球、搏击等。过度、过量的运动,可能会造成关节更大损伤,不仅不利于疾病恢复,反而会加重病情。如果在进行某些运动后,自我感觉疼痛、疲乏感加重,说明这样的运动方式或运动量不适合自己目前的情况,需更换运动方式或相应减少运动量。
八段锦是我国优秀的传统健身功法,可以舒展筋骨,充分拉伸筋骨、疏通经络,并且与深入丹田的呼吸功法相配合,能够起到防病、治病、炼筋、炼骨、调整脏腑气机的作用。本功法简单易学、不受场地限制,患者依从性好,有研究发现练习八段锦可缓解AS患者的腰背部僵硬感,降低疼痛程度,提高生活质量,故患者可以根据自身条件进行八段锦功法练习。
太极拳是以中国古代哲学中的太极、阴阳辨证理念为核心思想,结合易学的阴阳五行之变化、中医经络学、古代的导引术和吐纳术形成的集颐养性情、强身健体等功能为一体的中国传统拳术。太极拳能够锻炼骨髂肌肌力,增强对关节和肌腱的拉伸,促进血液流通和经络循环。长期坚持练习太极拳,对恢复强直性脊柱炎患者的身体机能,提高人体免疫,减轻躯体病痛和减缓关节退行性病变都具有积极作用。
强直性脊柱炎患者应养成合理而均衡多样化的饮食习惯,可以在日常饮食中添加某些抗炎食物,如:深海鱼、鱼油、核桃等富含ω-3脂肪酸的食物;菠菜、西兰花等深绿色蔬菜和十字花科蔬菜;小米、糙米、燕麦等全谷物食物;姜、姜黄(咖喱)、肉桂、大蒜等调味香料。除此之外还要限制可能导致病情加重的食物或因素,如:忌烟酒、控制甜食、高脂食物、油炸食物、精致碳水化合物(如糖、精面粉、意大利面等)、加工肉类等的摄入。
根据中医学 “药食同源”、“辨证施膳”的相关理论,平时可根据自身情况辨证选用药食两用的中药食材或代茶饮进行调养。如有腰骶冷痛、沉重、舌苔厚腻的患者应多吃温热的食物,不要贪凉,否则将更加伤害脾胃阳气,脾阳虚日久会进一步发展为肾阳亏虚、湿浊中阻等证。有畏寒怕冷、肢体冷痛的患者多为肾督亏虚之证,可食用具有温阳作用的食物,可多食用黑芝麻、桂圆、核桃、山药、黑木耳、枸杞、栗子等,亦可使用“当归生姜羊肉汤” 温中补虚,祛寒止痛。如有腰骶沉重、关节肿胀,饮纳不佳、易腹泻、舌苔厚腻、舌边有齿痕的湿热或寒湿痹阻的患者,可多食山药、薏苡仁、芡实、莲子肉、冬瓜等具有健脾渗湿的食材;[13]有腰骶酸痛,足跟痛、腰膝酸软,头晕耳鸣、手足心热、潮热盗汗、心烦失眠等肝肾亏虚证表现的患者可适当使用补肝益肾的食物,比如百合、枸杞、黑木耳、桑葚、银耳、鸭肉、莲子、芝麻、牛肉、西红柿、猪肝等;如有腰背刺痛,疼痛夜甚,面色晦暗、舌紫暗、有瘀斑瘀点的患者,可以红花冲水、平素多服用三七等;平素易出现咽喉肿痛、眼红目赤、易生疮疡者多为体内热毒内蕴,可适当以金银花、连翘、蒲公英、菊花等中药代茶饮,起到清热解毒、预防感染的相关作用。
研究结果表明,限制饮酒对于本病的早期预防和延缓疾病进展具有重要的作用,故多数学者认为强直性脊柱炎患者应限制饮酒。中医学认为过度饮酒会伤及人体的脾胃系统,中医的“脾胃”是指人体运化水谷精微和水液的功能系统,脾胃能够将人体摄入的饮食物化为精微并转输至全身,同时保持人体正常水液的运化而不让人体产生多余的湿邪。白酒、黄酒性属热性,过量饮用易导致机体滋生湿热,从而出现咽喉肿痛、口舌生疮、关节肿痛、局部温度升高、舌苔黄厚腻等症状;啤酒属于寒凉性物质,大量饮用后,会导致脾胃虚弱,脾胃虚弱不能良好地运化体内的水湿,最终导致湿浊滞留在体内湿邪流注于骨节经络,痹阻筋脉,最终会出现腰背沉着、关节肿痛等症状。
在强直性脊柱炎的病情活动期,脊柱、关节处于炎症水肿期,此时剧烈或过量的运动会加重病情,患者要以休息为主、减少活动量。但患者病情得到缓解、疼痛、僵硬等症状减轻、炎症指标逐渐恢复正常后,就应开始进行适当的、循序渐进的运动和锻炼,尤其要做好脊柱、髋关节、胸廓的锻炼,保持关节功能、防止脊柱和关节出现变形。运动的同时要避免过度劳累,一般21点以后人们的各个脏器器官都会慢慢进入休息调整阶段,强直性脊柱炎患者尽量不要熬夜,熬夜、过度劳累易导致病情的反复,患者要注意劳逸结合,合理安排工作、运动和休息时间。
不良的情绪或精神刺激不利于强直性脊柱炎病情控制和恢复,患者应树立战胜疾病的信心,培养健康的生活方式。提倡患者学习强直性脊柱炎的发生、发展、治疗手段以及远期预后等方面的科普知识,从而树立战胜疾病信心和耐心;保持乐观情绪,避免紧张、焦虑等心理,必要时可求助心理医生。
中医学情志致病理论认为,人类有喜、怒、忧、思、悲、恐、惊七种正常的情志活动,这七种情志活动是人体的正常情绪体验,是人的生理和心理对外界环境变化的正常反应。但当人体情绪出现不良的、持久的情志刺激时,会导致人的生理和心理不能耐受,此时将会损伤人体脏腑的精气,导致脏腑功能失调,这种状态在中医上称为“七情内伤”,古代中医医家将影响脏腑气机的病变规律概括为怒则气上、喜则气缓、悲则气消、恐则气下、惊则气乱和思则气结,因此情志不调会危害人体的健康。患者更应该学会排解和宣泄自身不良情绪,面对疾病调整心态,积极应对困难,必要时服用具有疏肝解郁作用的中成药进行调整,保持情绪正常,心情舒畅,对疾病恢复均有重要意义。
季节变化尤其是剧烈的天气变化有时会导致强直性脊柱炎的发作。中医学的整体观念认为人体是一个有机的整体,人体与自然界也是密不可分的,自然界的变化随时影响着人体,人类在能动地适应自然和改造自然的过程中维持着正常的生命活动。自然界的运动变化使机体相应地产生生理和病理上的变化。春夏秋冬四季更替气候变化下,如不及时让自身去应对季节变化,遭受外界的风寒湿邪气的侵袭,有诱发强直性脊柱炎的发病的可能,举例来说,如换季之时患者不注意及时添减衣物,受风寒或汗后风邪入侵肌骨、湿热之邪留滞筋脉、骨节均可能成为发病的激发条件。
遗传因素在强直性脊柱炎发病的过程中起着重要作用,不少患者担心本病会遗传给下一代,需要注意的是强直性脊柱炎并不是遗传病,但确实有一定的遗传倾向,一般父母双方有一方患病之后,儿女患病的几率约在20%~30%左右,但目前并没有药物可以预防AS发生。如父母或亲属患有强直性脊柱炎,可从发病因素中的环境因素、外伤因素、感染因素等入手避免本病的发生。如保持居住环境卫生,尽量避免外伤,注意饮食健康,均衡膳食营养,不吃不洁净的食物,多饮水,避免严重的肠道和泌尿系感染;积极锻炼,增强体质;另外还需注意防寒保暖、戒烟戒酒以及保持乐观开朗的情绪,积极生活。
参照相关指南建议,强直性脊柱炎患者进行疫苗接种可遵循以下几点进行:
(1)风湿病患者接种疫苗的最佳时机为病情稳定期;
(2)接受免疫抑制治疗的风湿病患者应尽量避免用减毒活疫苗;
(3)风湿病患者可在使用病情缓解抗风湿药和抗TNF制剂期间接种疫苗,而利妥昔单抗的最佳时机为开始治疗前;
(4)强烈推荐风湿病患者接种灭活流感疫苗;
(5)强烈推荐风湿病患者接种23价的肺炎球菌多糖疫苗;
(6)风湿病患者的破伤风类毒素接种与一般人群相似。过去24周内用利妥昔单抗的受伤者,为防止伤口加重和(或)污染,应使用破伤风免疫球蛋白被动免疫;
(7)风湿病患者可接种带状疱疹疫苗;
(8)部分风湿病患者应接种人乳头状瘤病毒疫苗;
(9)脾功能不全或脾切除的风湿病患者,推荐接种肺炎球菌、流感嗜血杆菌B和脑膜炎球菌C疫苗;
(10)有病毒性肝炎感染风险的风湿病患者推荐注射甲型和(或)乙型肝炎疫苗;
(11)除用免疫抑制剂治疗者应避免应用减毒活疫苗外,准备旅行的风湿病患者,建议根据一般原则接种疫苗;
(12)风湿病患者,不建议接种卡介苗。
对于新型冠状病毒疫苗接种,中华医学会风湿病学分会联合中华医学会感染病学分会发布《特殊人群(慢性肝病、结核病和风湿免疫病患者)新型冠状病毒疫苗接种专家建议》提出:由于免疫功能紊乱或免疫调节治疗,与非风湿免疫疾病人群相比,风湿免疫疾病患者感染新型冠状病毒的风险更高,预后更差,因此风湿疾病患者更应及时接种疫苗。如处于病情稳定期如无其他禁忌证,建议接种新冠疫苗;如患者正在使用甲氨蝶呤,则接种每一剂后暂停1周)、JAK抑制剂在接种每一剂后暂停1周;AS患者常用的TNFα抑制剂、白介素17拮抗剂均无需进行药物调整。
强直性脊柱炎能否治愈这个问题的解答,关键是看患者预期的“治愈”的标准是什么。其实,强直性脊柱炎是可控可治的,但目前医学手段无法实现根治不复发。但如果把“治愈”的标准理解为是治疗后症状改善或能维持脊柱及关节的正常活动功能,在规范化治疗的前提下,这一治疗目标是可以实现的,而在医学中这种“治愈”被称作是“临床控制”。
强直性脊柱炎患者可记录自己的症状包括疼痛、疲劳、僵硬等,并可采用简单的视觉模拟评分(VAS)进行自我评估。如用10厘米的标尺,刻度“0”表示无痛或健康良好状态,“10”表示极端疼痛、极度疲劳或极端僵硬状态,记录自己认为当前病情所处的大致位置,这样动态观察自己的健康状况,并进行前后比较,也可以提供给医师,更好的掌握自己的病情活动情况。
强直性脊柱炎患者就诊时有时需要进行相关检查,包括血液学及影像学检查等,血液学检查大多需要空腹,因此就诊前应尽量不要进食。就诊时医生可能会问一些问题,常见的问题包括:症状什么时候开始的?有没有一些诱因,比如劳累和外伤?持续了多长时间?疼痛以及晨僵的特点?怎样才能缓解?从事体力活动或锻炼时会加重么?是否就诊过?做过什么检查?吃过什么药物?就诊前应做好准备,以便医生了解病情,提高就诊效率。如果就诊前做过相关检查,就诊时应携带,以避免重复检查。
患者常需接受的检查项目有血常规、尿常规、肝肾功能、血沉和C反应蛋白检查以及影像学检查,以了解药物对身体有无产生影响的安全性指标及评估药物治疗效果。服用药物早期检查可1-2周进行一次,如果未发现明显副作用,则间隔时间可逐渐拉长,从2-4周一次慢慢延长至3-6个月一次,但最长不宜超过6个月。长期服用非甾体抗炎药的患者还需要定期复查粪便常规和潜血、肝肾功能。使用生物制剂治疗半年后还需复查肝炎指标、胸片等检查,之后每半年定期复诊,直到停药三个月后。
(1)男性患者:①非甾体抗炎镇痛药可抑制前列腺素合成,如服用量过大、时间过久,可能对性功能可能产生不良影响,通过调整或停药后可恢复正常。②因服用沙利度胺的患者精液中存在沙利度胺,故备孕时需停用沙利度胺4周以上;③柳氮磺胺吡啶会导致一些男性出现可逆性无精子症或少精子症,并造成精子活力降低和异常精子比例增加。但对于有生育需求的男性,通常不会常规停用,对于使用本药且备孕未成功的男性,可做精液分析,若结果异常,则建议停药3个月,以恢复精子发生;④生物制剂中的肿瘤坏死因子(TNF-α)阻滞,一般认为男是性备孕的安全药物,尽管数据有限,相关研究认为似乎对性腺功能和精子无不良影响;⑤JAK抑制剂如托法替布对男性性腺功能影响的相关证据和经验尚不足。
(2)女性患者:①备孕期间如使用甲氨蝶呤需停药1-3个月经周期,沙利度胺、来氟米特需停用半年以上,托法替布指南建议需停药2个月以上。
(1)非甾体抗炎药,目前的研究尚无法排除早期妊娠应用非甾体抗炎药的风险,但似乎较低。如受孕困难的女性可尽量避免应用非甾体抗炎药。
(2)沙利度胺、甲氨蝶呤、来氟米特禁用;
(3)专家建议如果妊娠病情活动,可以选择柳氮磺胺吡啶,因为该药的风险相对较低,使用时同时补充叶酸,因为该药是二氢叶酸还原酶抑制剂,可导致叶酸缺乏。如果孕妇服用至少含有0.4mg叶酸的多种维生素,则本药不会增加胎儿不良结局的风险。
(4)虽然一些专家指南建议,妊娠期可以使用TNF-α阻滞剂来维持病情稳定或控制病情活动,孕妇使用此类药品的治疗获益可能胜于其潜在危害,可在“中期妊娠后期”或“晚期妊娠早期”停用。然而,查阅各个药物的说明书得知:依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗的妊娠用药安全等级均为为B 级,即“可能安全”,即尚未进行过孕妇研究,但在动物繁殖性研究中,未见到对胎儿的影响,故不希望妊娠暴露的患者建议咨询医生后在受孕前一段时间停用。
(5)怀孕期间使用TNF-α阻滞剂的母亲诞下的婴儿不要在6月龄内接种活疫苗(轮状病毒疫苗和卡介苗),但可以按标准程序接种灭活疫苗。
妊娠期强直性脊柱炎患者的治疗应个体化,以优化母体疾病和妊娠结局,必须在专科医师的指导建议下用药。
(1)非甾体抗炎药,大多数非甾体抗炎药在哺乳期应用的安全性资料有限,布洛芬是哺乳期的首选,因其分泌进入母乳的量非常少,安全性资料也最多。
(2)柳氮磺胺吡啶分泌到母乳中的浓度很低,母亲可进行健康、足月儿的哺乳。但应避免给早产儿、高胆红素血症或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose 6-phosphate dehydrogenase, G6PD)缺乏症的婴儿哺乳。甲氨蝶呤、来氟米特禁用。
(3)TNF阻滞剂:现在研究认为,哺乳期可使用TNF阻滞剂。这些药物的分子量大,所以几乎不会进入母乳。但相关药物说明书中将它们列为L3级(中等安全),即不一定有害也不一定安全。
哺乳期强直性脊柱炎患者必须在专科医师的指导建议下用药。
在应用强直性脊柱炎治疗药物前,一般是需要筛查结核的。在结核明确诊断以后,尤其是应用生物制剂和免疫抑制剂的患者,必须要进行足量、长疗程的抗结核药物治疗。如处于强直性脊柱炎病情活动时期,可以抗痨治疗与治疗强直性脊柱炎的药物同时应用。而对于强直性脊柱炎病情稳定的患者,可以暂时停用生物制剂或者免疫抑制剂,只服用非甾体类抗炎药控制病情,以抗结核治疗为主。强直性脊柱炎在短时间内不会危及到患者的生命,而重症结核却可以危及患者的生命,患者罹患结核时应权衡利弊,进行规范、足量、足疗程的抗结核治疗。
患者感染新型冠状病毒需要在医生指导下进行治疗。如果没有症状,做好隔离和多饮水即可。使用非甾体抗炎药的患者在服用感冒和退热药物时需要注意多数退烧药和复方感冒药中均含有非甾体抗炎药成分,如布洛芬等,应仔细阅读药物说明书或咨询专业医师避免非甾体抗炎药的联合使用,可优先选择对乙酰氨基酚进行治疗。如出现高热不退、咳嗽、憋喘、心慌胸闷等症状,需要及时前往医院诊疗。
传统控制病情药物如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹、来氟米特等围手术期不用停药,可继续使用。生物制剂:如阿达木单抗,每2周使用一次,需在手术前至少停用3周。依那西普,每周2次或每周1次使用,需在手术前至少停用2周。英夫利西单抗,如每4周使用需在手术前至少停用5周,如每8周使用需在手术前至少停用9周。对于部分长期使用糖皮质激素的患者,如口服激素强的松小于15mg/日的情况下围手术期可不调整激素用量,如大于15mg/日则需术中加用氢化可的松治疗。一般正常的手术伤口愈合通常至少需要14天,术后什么时候开始使用控制病情药物要根据病人的伤口愈合情况以及术后是否存在感染等来决定。
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刘宏潇中国中医科学院广安门医院
付新利山东中医药大学附属医院
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