男性不育症是指育龄夫妇有规律性生活且未采取避孕措施,由男方因素导致女方在一年内未能自然受孕或生育。男性不育症分为原发性不育和继发性不育,前者是指男性从未使女方受孕,后者是指男性曾经使女性伴侣怀孕。
男性不育症属中医“无子”“艰嗣”等范畴,普遍认为男性不育症的病位在肾,累及肝、脾、心,以肾虚为本,湿热、血瘀为标。对于不育症的诊断,中医认为应辨病与辨证相结合:辨病具体为少、弱精子症,无精子症,遗传性不育,内分泌失调性不育,感染性不育,损伤性不育等,以确保治疗的针对性;辨证具体分为肾阳虚衰证、肾阴不足证、瘀血阻滞证、湿热下注证、肝郁气滞证、气血不足证等。中医在辨证论治的基础上选方用药,配合针灸、药物贴服等外治疗法,能够起到良好的改善精子质量、提高生育能力的作用。
WHO报告约15%的夫妇存在不育问题。我国文献报告,育龄夫妇不育发生率为12.5%,与男方有关的因素占比约50%。男性不育症全球发病率波动于5%-35%,美国约有15%的育龄夫妇需要不育症的治疗,发达国家的发病率波动于10%-20%。
男性生育力主要指男性精液质量,包括精子活动率、精子存活率、精子前向运动比率等多种参数。国内回顾性研究发现,在1984-2019年的35年中,中国人精液质量总体呈下降趋势,其中北方省份的降幅远高于南方省份。国外一项Meta分析结果显示:1980年-2015年期间,全球精子浓度从91.65×106/ml显著下降至39.34×106/ml。这些研究均表明近年来男性生育力呈下降趋势。
随着年龄的增加, 成年男性的精子质量有下降的趋势,包括精子基因DNA链容易断裂、突变和非整倍体的概率增多,其活动能力和受精能力也随之下降;男性40岁以后的配偶流产率、子代出生缺陷率、常染色体疾病患病率及胎儿死亡率均有所增高等。
诸如从事司机、厨师、电焊等职业,由于外环境的温度过高而使阴囊内温度升高,长期如此会导致生精障碍睾丸对电磁辐射较为敏感,电磁辐射会破坏男性的生精细胞超微结构,最终影响细胞膜的流动性和通透性。从事放射职业男性可能导致生精功能和精子活动力降低。每天长时间久坐8 h以上的男性,其精子畸形率、精子密度、精子活力明显较差。部分专家对男性家具从业者生精功能进行研究,结果显其示其生殖细胞分泌功能受到抑制,提示家具从业环境中的有害气体可能导致睾丸生精细胞受损和生精功能下降,从而导致男性不育症。
(1)具有正常的生殖器官及其功能。男性生殖器官可分为内生殖器和外生殖器两部分,内生殖器官包括睾丸、输精管和附属性腺;外生殖器官包括阴囊和阴茎。人是一个完整的整体,各个器官的功能都是在神经内分泌的调控下进行的,而且其他器官,如心血管、肝脏、肾脏等的功能障碍往往也会对生殖器官的功能带来影响。因此,在分析男性生殖功能障碍原因时,除了考虑局部因素之外,还应分析全身性因素以及精神性因素。
(2)具有正常的性功能,能将精液输入女性生殖道。男性正常性功能是一系列的反射活动,是在健康的神经、内分泌和生殖系统基础上进行的复杂生理过程,并需要夫妇双方密切配合,才能达到和谐、协调。
(3)具有正常的精液,包括精浆和精子质量,同时男性体内不应有使精子产生凝集和制动的抗精子抗体存在。有些男性不育症患者虽然具有正常的生殖器官的组织结构和功能,性功能也正常,但由于血液中或精浆中存在抗精子抗体,而影响精子的活力和受精能力。
精子的形成起源于生精上皮的精原细胞。部分类型的精原细胞不进行增殖分化,即为精原干细胞;其他类型的精原细胞可增殖分化为初级精母细胞,初级精母细胞经过第一次分裂,生成含有双份单倍体染色体的次级精母细胞。次级精母细胞经过第二次减数分裂,变为单倍体的精子细胞,精子细胞通过核浓缩和核蛋白转型、顶体形成等过程转变为精子。
精子排出体外包括移精和排射两个过程。在性兴奋期,交感神经系统兴奋,输精管、壶腹、精囊和射精管发生节律性收缩,同时附睾尾部管壁收缩,将精子送入输精管壶腹部,输精管壶腹收缩,驱使精子进入前列腺尿道部,并与精囊腺和前列腺的分泌物混合,组成精液。这时膀胱的括约肌闭合,以避免尿液与精液相混,同时也防止精液进入膀胱,前列腺下方的另一个括约肌也同样闭合,迫使精液存留在的尿道球部。
性反应周期的高潮期,交感神经系统的张力逐渐增强,阴茎处于高度勃起状态,在阴部神经支配下球海绵体肌、坐骨海绵体肌及盆底肌肉收缩,压迫尿道,使精液经尿道外口射出。
(1)先天性因素:包括先天性的睾丸发育异常、先天性阴茎发育异常、重度尿道下裂、染色体异常等
(2)后天性因素:包括性功能障碍、精索静脉曲张、泌尿生殖系统感染、副属性腺因素等
(3)精液质量:精液质量是否正常,包括液化、浓度、总数、活动度等;男性体内是否有使精子凝集和制动的抗精子抗体存在。
(4)诱发因素:长期大量吸烟或者酗酒,甚至吸毒;药物使用,如糖皮质激素、抗生素、消炎药或抗癌药物,影响睾丸功能,导致男性不育症
先天性疾病是引起男性不育症的主要原因之一。
(1)阴茎先天性发育异常,影响性功能而导致不育。
(2)尿道异常:如尿道下裂、尿道狭窄等,造成性功能障碍或射精障碍而影响生育。
(3)睾丸异常,包括本身发育异常和位置异常,如无睾、睾丸融合、隐睾、多睾、睾丸发育不全、睾丸附睾分离等。
(4)其他生殖系统发育异常,如先天性附睾、输精管发育不全或缺如造成输精管道梗阻,精囊发育不全、缺如或射精管阻塞,前列腺发育不良等造成附属性腺功能障碍而致不育。
阴茎短小不一定会影响生育,主要取决于其是否影响精子质量和精卵结合,不能一概而论。如果阴茎短小但勃起功能正常,不影响正常的性生活,可以在性生活的时候正常射精,并且睾丸发育正常,精子质量正常,精子和卵子可以完成精卵结合,则不会影响生育。
如果阴茎短小合并先天性畸形,比如伴有严重的尿道下裂,其尿道开口位置异常,会导致精液无法正常进入阴道,精子和卵子不能完成精卵结合,则可能会影响生育;或由于染色体异常所导致的阴茎短小,比如克氏综合征患者,其染色体为47XXY,并且会伴有小睾丸、无精子症,这种情况也会影响生育。
部分男性不育症是遗传因素引起的。研究表明,遗传因素在少精子症、弱精子症及非梗阻性无精子症发生的因素中占到了大约30%,包括基因突变和染色体异常。克氏综合征(47,XXY)、染色体结构异常(如易位)、染色体雀氏(如Y染色体长臂上AZF区域的微缺失)是无精子症或严重的少精子症最常见的遗传因素。染色体核型异常,与精子生成相关的基因缺失、突变或表达异常,都可能导致精子生成障碍,形成少精子症、弱精子症或无精子症,最终导致男性不育症。
(1)睾丸功能异常:包括睾丸内分泌功能亢进和功能低下。
(2)垂体疾病:垂体功能亢进;垂体功能低下。
(3)甲状腺疾病:甲状腺功能低下;甲状腺功能亢进。
(4)肾上腺疾病:Addison病;Cushing综合征;女性化肾上腺皮质肿瘤;先天性肾上腺增生症;醛固酮增多症。
(5)糖尿病。
肥胖可能会对精子质量产生影响,相关研究发现,随着BMI上升,精子的浓度、活率明显降低,男性的生育能力明显下降。表明肥胖是男性不育症的一个重要致病因素。
影响男性生育能力并伴随明显呼吸道症状且与遗传缺陷密切相关的疾病主要包括原发性纤毛运动障碍(PCD)、囊性纤维化(CF)、Young综合征。
PCD是以纤毛运动功能障碍为特征的常染色体隐性遗传性疾病,典型表现为鼻窦炎-支气管扩张-内脏反位三联征。大多数男性PCD患者的精子100%不活动,几乎没有自然妊娠的机会;CF是一种累及多系统的常染色体隐性遗传病,CF典型临床表现包括慢性阻塞性肺病及肺部感染,且超过95%的CF患者出现先天性双侧输精管缺如,无法通过手术治愈,建议通过辅助生殖技术并接受相关遗传咨询后进行妊娠;Young综合征临床上表现为梗阻性无精子症-支气管扩张-鼻窦疾病三联征,对于Young综合征患者梗阻性无精子症可以通过辅助生殖技术进行生育。
发热会影响男性生育能力。人类睾丸生的精需要一个相对低温环境,通过阴囊表面的汗腺及皮脂腺调节温度使睾丸始终处于35 ℃左右。因为男性睾丸对温度非常敏感,阴囊温度上升1~2 ℃左右就会抑制精子生成,由于持续的高温引起了睾丸内微循环、氧代谢和酶活性的变化,从而导致生精细胞受到损伤,导致精子畸形率高,活率降低、浓度减少等不良后果。一旦发热,人体内环境的温度升高,男性一个生精周期内(约75天)产生的精子质量都会受到影响,尤其对年龄偏大的不育症患者影响非常大,因此对于备孕中的男性都应重视保暖,严防感冒,避免发热,同时,不建议高温泡澡、热水坐浴及蒸桑拿等对阴囊睾丸持续高温作用的行为,生活工作上也应尽量减少高温环境的接触。
高血压一般不会影响到生育,除非是严重高血压,使用多种强效降压药后由于药物因素对生育产生的不良影响。若血压只是轻度升高,大部分情况下不会对生育造成影响。2~3级高血压需要服用降压药物,一般建议选择对生育影响较小的药物控制血压。高血压不会影响精子质量,但一些生活中的不良嗜好,如吸烟、饮酒、高脂饮食等不利因素,可造成精子生成受影响。吸烟容易导致精子DNA碎片率增加、精子活率降低、畸形率增加,不利于受孕,因此注意饮食及生活方式的改善,积极控制血压,避免血压过高而出现多器官、多系统病变,以保证良好的生育能力。
流行性腮腺炎可能会影响男性生育。临床研究发现,青春期后的流行性腮腺炎约30%合并睾丸炎,睾丸受到腮腺炎病毒感染后其组织结构及功能均会受到影响,甚者会导致睾丸萎缩,影响今后生育能力。一般在男性青春期睾丸已经有了一定的发育后,此时腮腺炎对睾丸产生的病理损害相对较小,且之后如有需要,辅助生殖显微取精可能较为容易成功。但对于青春期前男性睾丸未发育完全时,腮腺炎后睾丸炎对睾丸显微组织破坏较大,可以导致睾丸内唯支持细胞结构,难以发现生精组织,此类患者成年后进行睾丸显微取精也相对困难。建议是家长对于青少年患腮腺炎时不仅关注腮腺及面部症状,其对睾丸组织的影响也不能忽视,应及时就诊,并采取积极的对症治疗,以减少因病毒侵犯睾丸组织对生精能力的损害。
生殖系统感染影响男性生育。男性生殖器感染常见的有睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、精囊炎、尿道炎等。一般引起生殖道感染的病原体有淋球菌、结核杆菌、病毒、支原体、沙眼衣原体、滴虫及其他非特异性致病菌,其中支原体和衣原体引起的感染最为常见。生殖道感染会导致输精管道梗阻、抗精子抗体形成、菌精症、精液白细胞增多症及精浆异常,会影响睾丸精子的生成、精子运动能力和精子运输,抑制附属性腺分泌造成少弱精子症而致男子生育能力降低,生殖系结核可使精子发生抑制和运输受阻等,甚者可因睾丸炎症引起睾丸萎缩进一步影响男性生育功能。
慢性前列腺炎会影响男性生育。前列腺是男性附属性腺之一,其分泌的前列腺液是构成精液的一部分,通常占精液的30% 左右,前列腺液里的各种成分对精液液化功能具有重大影响,健康男性性生活后射出的精液一般在半小时内由胶冻状精液延伸变成液体,超过半小时考虑患者精液不液化或不完全液化,而只有液化后的精液才能使精子正常活动以使女方受孕。长期的慢性前列腺炎会导致前列腺液中的蛋白溶解酶含量过少,造成精液不液化,导致精子运动能力下降最终影响男性生育。
病理性的精液发黄可能会影响生育,但生理性的精液发黄一般不影响生育。排精比较规律的男性,精液为乳白色,但如果禁欲时间长,久不排精,则精液发生物理及化学性质的浓缩后呈现的淡黄色,属于正常的生理现象,不会影响精液质量和生育;适当增加排精频率以后,该现象就会逐渐好转消失。而病理性精液发黄则可能影响生育,一旦男性前列腺、精囊腺、输精管、射精管、附睾等生殖器官发生炎症,会导致炎症性细胞浸润引起精液发黄,部分患者还会出现精液中带有血丝、射精疼痛等不适症状。病情严重时会出现精液不液化、精浆异常、精子成活率低、精子活动力差等症状,最终影响生育。
血精可能会影响生育。需要根据情况处理,男性出现血精有可能是由于前列腺炎、精囊炎等泌尿生殖系统相关疾病。一般轻度生殖系统疾病,导致的血精症状不严重,平时注意卫生预防感染及生活方式调整即可,不影响生育。而重度血精并伴随严重的生殖系统器官组织炎性病变,有可能造成少精症、弱精症、无精子症、畸形精子症等与精子活力活率、浓度、数量方面的异常以影响生育。多数血精考虑由精囊炎、前列腺炎和尿道炎等生殖道炎症疾病引起,建议及时就诊,明确病因后对症治疗。
支原体、衣原体感染可能会影响男性生育,但部分携带者不致病则不影响生育。男性生殖系统感染最常见的就是支原体和衣原体引起的睾丸炎、尿道炎等,它们可以通过性生活或接触传播,男性感染支原体、衣原体后诱发附睾炎、前列腺炎等生殖系统炎症,导致输精管道梗阻、抗精子抗体形成、菌精症、精液白细胞增多症及精浆异常,影响睾丸精子的生成、精子活性和精子运输,导致精子死亡及精子质量下降的情况,还可能对精子与卵子的结合产生干扰、增加精子的畸形率。所以一旦出现生殖系统感染的症状后,应该及时就诊明确病因对症治疗,注意个人防护及营养摄入以减少对生育的影响。
精索静脉曲张有可能会影响男性生育。精索静脉曲张是指精索蔓状静脉丛的异常扩张、伸长和迂曲,是男科临床常见病之一。精索静脉曲张是导致男性不育症的重要原因之一,考虑由于曲张静脉血管血液滞留导致睾丸局部长期温度增高、缺氧、生殖毒素增加以及肾和肾上腺代谢物逆流等机制,最终导致睾丸生精障碍及睾丸功能逐渐减退,从而影响生育能力,不同作者报道精索静脉曲张引起的不育占比约9%-41%,比正常人群发生率大3倍。
建议精索静脉曲张并发男性不育症者,及时前往正规医院男科或泌尿外科诊治,积极进行干预以获得较为满意的治疗效果。无论采取保守治疗还是手术治疗,都应定期复查评估治疗效果,及时发现病情变化以调整治疗方案。
睾丸微石症可能会影响生育。睾丸微石症是指睾丸曲精小管内有一些不足3mm的钙化灶,多数患者由于无症状或症状不明显而往往只在体检时发现,其是否会影响生育需要依据病变程度来评估。睾丸微石症是睾丸炎治愈后留下的痕迹,如病灶面积小,数量少,表明之前可能患过睾丸炎,但病情轻,自愈后睾丸受损较轻,对生育没有影响;如果病灶面积大、数量多,可能存在睾丸实质广泛性破坏,会导致体内雄激素分泌减少,进一步生精功能受损,则会影响正常的生育。
勃起功能障碍可能影响生育。男性生育需要满足的条件,一是具备正常的下丘脑、垂体、睾丸及附属性腺系统的解剖和生理功能;二是具有正常的精液输出通道;三是生殖系统具有正常的血运和神经支配,能进行正常的性生活。患者如果能正常完成性交的话,并且精子质量良好的话,就不会影响生育能力,能正常生育。而一旦患有严重的勃起功能障碍,不能完成性交,则会影响男性生育,需及时于正规医院男科或泌尿外科诊治,解决勃起问题或者运用辅助生殖技术帮助生育。
早泄患者可能会影响生育,早泄指的是男性对射精的控制能力比较差,短暂的射精潜伏期,性生活时间很短就完成射精的过程。
对于早泄患者而言,只要同房时阴茎可以在进入阴道后再完成射精,精液可以正常射出进入女性体内,只要精子质量没有问题,一般不会影响怀孕,只是性生活的时间比较短会影响性生活的质量。但临床上一些严重的早泄,男性的阴茎没有与女性接触,或者是刚接触到女性的阴道口,就结束射精。由于精液不能进入女性阴道与卵子结合完成受精,导致男性不育症。对于严重的早泄患者,还可能会出现其他性功能障碍疾病影响生育功能。
过度手淫可能会影响生育能力。一般适度手淫不影响生育能力且有不少益处,无性生活时规律手淫排精能释放性张力,缓解紧张情绪,定期排出精液及前列腺液能使精子长期处于动态平衡状态,可预防一些生殖系统疾病。若过度手淫且不注重个人卫生导致生殖系统感染,可能引发前列腺炎、附睾炎等疾病,影响性功能,导致男性出现早泄、阳痿、疼痛等症状,影响精液质量,导致男性不育症。如出现任何生殖系统异常,应及时前往正规医院男科或泌尿外科诊治。
性病会影响男性生育。首先男性得了性传播疾病后可能会对其生精、射精功能产生影响,其次若不予重视、不加以治疗,还可能会在性生活的过程中将性疾病传染至孕妇,女性怀孕以后,进而会影响到胎儿的生长发育。如男性梅毒感染,通过性行为可以导致女性也感染上梅毒,一旦怀孕,孕妇的免疫力通常较差,此时诱发梅毒的病原体梅毒螺旋体可以大量繁殖,并容易通过胎盘感染胎儿,影响胎儿的生长发育,甚至可能会导致胎儿畸形、流产等情况的发生。建议有生育需求的男性也应完善产前检查,一旦发现自身出现泌尿生殖系统异常症状,应及时前往正规医院男科或泌尿外科诊治,减少对生育功能的影响。
包皮过长一般不会影响生育。男性的生育能力主要取决于精液质量和射精功能。包皮过长者的睾丸及附睾发育不受影响,睾丸产生精子贮存于附睾当中,附睾将精子运输到精囊,与睾丸液、附睾液、前列腺液等形成精液,患者的精液质量及运输排泄是正常的。一般假性包皮过长患者的阴茎勃起后,阴茎头可以完全外露;真性包皮过长患者的阴茎勃起后,即使阴茎头无法完全外露,但并不影响患者的射精,所以包皮过长一般不会影响生育。
但包皮过长容易造成包皮垢滞留,久之易引发包皮阴茎头炎,上行感染引起前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、膀胱炎等泌尿生殖道感染疾病,还会对性伴侣造成交叉感染。建议及时清理、注重个人卫生,有需要应及时到泌尿外科或者男科就诊,在医生指导下进行相应的治疗。
环境污染会影响男性生育,与男性生育力的总体状态相关。生活环境污染、工作环境有害物质的影响,包括水质、空气、食品污染以及还有电、磁、辐射的污染,以及温热的环境、有毒有害物质、药物、烟酒和营养元素的缺乏均可使睾丸中酶的活性降低,影响睾丸生精过程,畸形精子比例增高,其活力、穿透力、致孕率均在下降,从而影响男性生育能力。
男性睾丸和阴囊之所以在腹腔外是因为精子的生成生长需要在一定适宜的温度下,高温环境下将直接导致精子质量的下降。高温对精子的产生和生存均有一定程度的抑制作用,在较高的温度环境下,生精上皮细胞会被破坏损伤,出现崩解和脱落,造成生精能力下降。长期在高温环境下从事职业的男性,由于外环境的温度过高而使阴囊内温度升高导致生精障碍。如从事司机行业、电焊工人、厨师行业及需要长期穿紧身牛仔裤等职业,都是导致阴囊温度升高的职业,最终影响精液质量。
我们日常生活中的智能手机、Wifi设备等借助电磁波搭载进行的信息传输均会带来电磁辐射。公众对电磁辐射对男性生育力及子代健康的影响关注越来越多。有证据表明,虽然手机电磁辐射和精子的活动力、存活率及浓度显著相关,但是辐射后的精子质量下降幅度不大,而且对于已经遭受辐射的人群,辐射时间延长并不使得精子质量下降程度加重。
铅、汞及镉等重金属对男性生育能力有抑制作用。有相关学者研究报道,参与重金属汞、铜、铅、锰及镉等作业的男性,其精子的数量、活动力及形态学分析均有不同程度的下降,该类职业的人群患男性不育症的比例较高。农业中的药品和相关有机物大部分均还有毒性,对男性的生殖健康有一定的影响作用。化工类农药和有机溶剂,比如油漆、装潢材料或含苯、甲醛等均对男性的生殖系统有明显的毒性作用,导致精液液化异常、降低活力、损伤精子。
流行病学调查证实,产棉区男性不育症的发病率增高,这与其食用棉籽油有关。我国从20世纪70年代开始棉酚抗生育的研究。棉酚的活性基团能够抑制线粒体的氧化磷酸化,影响核苷酸的代谢,直接损害精子细胞和粗线期精母细胞,导致严重少精子、无精子和畸形精子症等。
2017年的一项关于咖啡对小鼠精液质量的研究表明,中、高剂量的咖啡连续灌胃7天后,小鼠精子相对浓度明显减少,即精子数量减少差异显著。表明咖啡对小鼠的精子数量有影响,连续7d摄入咖啡大于 15 mg/kg 即可导致小鼠精子数量明显减少,但是其活动率、存活率和畸形率未受影响。对于人体的影响,目前暂无明确的研究。
2003年,在美国生殖医学年会上,来自巴西的 Fabio Pasqualotto 通过对750 名男同胞的研究后认为,喝咖啡的男性,其精子活跃度反而更好。在其中发挥关键作用的就是咖啡因。但美国亦有学者认为,每天饮用三杯咖啡就会影响男子的生育能力。结论莫衷一是,目前仍无公论。
可乐杀精的传闻,几十年前便在中南美洲流传。台北荣民总医院的洪传岳选用2种品牌5种不同配方的可乐,通过精子穿透和爬高试验的实验方法,观察到:至少七成精子活力依旧,能成功穿透,最终得出精子不会被可乐杀死的结论。
芹菜不仅含有维生素、胡萝卜素、蛋白质和纤维素等营养物质,同时黄酮类化合物和挥发油等含量也很丰富。目前多数文献研究结论是芹菜提取物或者特种化学成分会对小鼠影响生精细胞和生精小管,导致精子的数量减少、密度降低和活力下降,但是结论并不一致,多数研究结果为负面影响,少数为无显著影响。但是进一步的生物机制和基因蛋白通道尚未明确,无法从更深层次的基因和蛋白的角度来判断芹菜对生殖系统的影响。
目前有关药物对男性生殖系统影响的研究较少,但从现有研究中发现,包括部分免疫抑制剂、降压药、性激素类药物以及抗菌素等均可能对男性生育力产生不利影响,但其影响程度与用药时间可能相关,且存在争议。建议具体药物是否对生育有影响可咨询专业医生。药物对男性生育力的影响方式大致可分为4种,其中包括:直接作用于性腺的毒性作用;影响下丘脑-垂体-性腺(HPG)激素轴;造成射精或勃起功能障碍;抑制性欲。
化疗药物的种类、剂量是影响生育力的主要因素,化疗对不同年龄段患者的生殖细胞的影响差别不大。含有烷化剂(环磷酰胺)的治疗方案,如COPP方案、BEACOPP方案,对生育力有较大的损伤,随着烷化剂剂量的增加,损伤程度增大,而不含烷化剂的ABVD方案,对生育力的损伤较小。研究提示,化疗虽然影响淋巴瘤患者的生育力,但在合适的情况下,患者依然具有生育的潜在机会和能力。
放射治疗对人精子具有长期的损害作用。在接受抗癌治疗或事故照射很多年后其精子染色体结构异常频率仍然很高。说明这些异常是抗癌治疗或事故照射诱发精原干细胞损伤所致受损精原干细胞来源的精子,其受精能力没有受到可检出的影响。就遗传风险而言,提示男性生殖细胞如长期暴露于电离辐射等诱变因素,由此而诱发的畸变精子在受精时可不受选择性淘汰而将DNA 损伤传递给后代。
香烟的含量中有着尼古丁、一氧化碳、可尼丁、镉及铅等严重影响男性生育健康的有害物质。 香烟中烟雾的有害物质的致病特点是能阻碍生殖器的内循环,导致睾丸或附睾的循环和机体内循环遭到破坏,精子生成、存储及生长的微循环发生变化,进而导致生精环境发生变化影响睾丸的生精和生存,致使精子质量下降,出现活力低下、数量下降及精子形态异常等;而烟雾中的有害金属物质镉可抑制与生殖有关的酶,也具有降低睾丸间质细胞合成睾酮的能力,致使生精细胞凋亡,精子质量的下降。吸烟会阻碍精子卵子的结合受精,甚至可能会造成胚胎的异常引起胎停或流产的风险,进而造成女方不孕。
酗酒、即长期大量不仅会损害肝脏,还会影响男性生育能力,导致男性不育症的发生。大量的饮酒不仅仅会对全身的各个器官的功能影响加重肝脏代谢排毒的负担,而且对男性生殖系统也有毒性作用。根据相关报道,长期大量喝酒,可造成酒精中毒,其酒精通过损害睾丸生精上皮和影响性激素合成这两种途径实现,主要表现为对精液质量的影响,其中包括了精子的数量、活动力、精子形态以及精子碎片等。也有研究提示酒精对精液参数有不良影响是造成畸形精子和精子 DNA 碎片损伤增加的重要因素。
好的睡眠质量对男性的身体是至关重要的,反之不良的睡眠可直接影响男性的内分泌、神经系统、心血管系统以及免疫系统,同样也对男性的生育能力有影响。也有相关研究提示,睡眠质量的差异化与男性生育有相关性,经常熬夜不睡觉的男性会影响性腺分泌,导致内分泌水平紊乱,男性雄性激素分泌不足,可导致精子质量下降,出现男性不育症,表现为精子活力低下、数量下降及形态改变等。
久坐后机体的肌肉不运动,循环受限,就会影响肌肉与关节的功能,也会影响男性的精子质量导致不育的发生。久坐后,阴囊内微循环受到影响,睾丸散热较差,导致睾丸内局部温度升高,一方面会对睾丸内生精细胞有损伤,导致生精能力下降,也会造成精子内在结构的损伤,出现精子畸形,或者精子 DNA 结构的损伤,进而导致不育的发生和流产等,另外久坐还会增加男性罹患精索静脉曲张的风险,阴囊内精索静脉回流受阻,久之阴囊内血循环受限,精索静脉迂曲扩张等,也会影响精子质量问题。
与正常人相比,不育症患者经历更多的负性情绪,如抑郁、焦虑、自卑、内疚、无助、愤怒和羞辱等,影响患者的婚姻、家庭、社交关系等各个层面。有研究表明对临床不育的男性患者进行心理干预后其焦虑、抑郁及自责评分显著下降,而受孕率由干预前的29. 9% 提高到45. 5%。所以情绪是会影响男性生育的,改善焦虑、抑郁等不良情绪可以提高男性生育能力。
弓形虫是一种分布很广,全球性的寄生虫,其引起的疾病为弓形虫病,是一种人畜共患的疾病。猫、狗及家禽类动物受到感染弓形虫,人通过与带弓形虫动物亲密接触而感染弓形虫引起弓形虫病。弓形虫病的特性是在有核细胞的细胞质或细胞核内繁殖及起破坏作用,早期研究提出弓形虫致男性不育症的机制为:侵入各级生精细胞,在生精细胞内繁殖,导致生精细胞分裂障碍及死亡,干扰睾丸功能,使生精能力低下。青少年应该尽量避免接触弓形虫传染源,如家禽、猫狗等宠物,以防感染。
在不育夫妇中,约10%为免疫因素所致。不育男子中有6%~10%可在血清或精浆中检测出抗精子抗体。WHO有关男性不育症的诊断指南中明确列有免疫性不育,可见其重要性。正常精子发生、发育成熟直至射精排出过程中,由于血睾屏障的存在,精母细胞、精子细胞和精子避免与机体免疫系统接触,不会发生自身免疫反应。输精管结扎术后、输精管道梗阻、睾丸损伤、泌尿生殖道感染等均可导致血睾-屏障破坏,免疫细胞一旦接触到精子,即会产生免疫应答,进而形成抗精子抗体。除了上述已知原因外,还有许多男性体内存在的抗精子抗体无法找到明确原因。随着粘膜免疫系统研究的兴起,学者们可能为这些不明原因找到答案。
男性不育症是指夫妇无避孕正常同居1年以上,因男方因素导致女方未能成功受孕。据统计,育龄夫妇不孕不育的病因中,男方因素占30%-40%。导致不育症的病因有内分泌异常、性功能障碍、免疫异常、精索静脉曲张等。但多数男性不育症并无明确病因。这类无明确病因的男性不育症被称为特发性男性不育症。
中医认为肾藏精,主生殖。《素问·上古天真论》云:“丈夫八岁,肾气实,发长齿更。二八肾气盛,天癸至,精气溢泻,阴阳和,故能有子。”肾藏先天之精为发挥生殖功能产生的原始基础。男性性器官的生长、性功能的成熟、生殖机能的维持均和肾精的充盛紧密相连。男性自出生以后就伴随着肾精的不断发育成熟,进而在二八之年产生天癸,天癸的产生是男性性功能和生殖功能发育成熟的标志,表现为男性有遗精的出现,表明男性已具备生殖能力;之后肾精和肾气进一步充盈完善,维持着男性性和生殖机能;在五八之后,男性肾精、肾气逐步衰减,天癸也渐渐衰少,性和生殖能力逐渐下降,直至丧失了生殖功能。
中医将男性生殖器官称之为“阴”或“阴器”,主要包括阴茎、睾丸、精室、子系等。阴茎是男性的交媾器官,古代医书中的称谓有“茎”、“茎物”,阴茎头部为龟头,古代医书称之为“阴头”。阴头开口处为前尿道口,是精液和尿液共同排出的外口,古医书称之为“马口”。睾丸为男性生殖腺,是产生精子和雄激素的场所。精室又名精房、精官、男子胞。精室为男性生殖之精藏蓄之所,有促进生殖之精成熟以及藏精和生育的功能,与西医学解剖上的前列腺、精囊腺等生殖腺器官功能类似。子系,指联系肾子的器官,因此又名“睾系”、“阴筋”,为现代解剖学的精索。
男性生育能力强弱与肾气的盛衰乃至阴阳虚实有直接联系。一般而言,“阴成形”,精子的数量等有形之质与肾阴的关系相对较大,阴虚的患者临床多表现为少精子症;“阳化气”,精子活动力、存活率则与肾阳的关系较大,阳虚的患者可多表现为弱精子症,根据阴阳互根的理论,孤阴不生,独阳不长,精子的质量与数量也是紧密相关的,只有阴平阳秘,肾气充足才能生长发育旺盛,生殖功能正常。
气是构成人体和提供机体基本生命功能的重要物质。气具有温煦作用,气推动血、津液等营养物质在体内运行,在外营养机表,维持人体温恒定,在下方滋养外肾,维持肾气充盛。气具有气化作用,气化是指通过气的运动而产生的各种变化,气化作用可使气能化血,精血同生,维持男性生殖功能的正常。
血也是构成男性和维持男性正常生命活动的基本物质,具有营养和滋润作用。血由人体营气和津液合化而构成。营气和津液均来自于进入人体的饮食,并由脾胃消化吸收而生成的营养物质,因此脾胃为气血生化之源。精血同源互化,血的生成与男性肾精的补充密切相关,血的循行正常也营养男性生殖功能正常。
肾藏精,主生殖,主宰着人体的生长、发育、衰老过程。肾司前后二阴,男性的内、外生殖器均通过经络与肾直接联系,天癸的激发与肾精充盛都与肾密切相关。肾精是维持男性正常生命获得的基本物质,男性生长壮老、性功能和生殖功能、以及其他脏腑器官功能发育和维持,都紧密依赖男性肾精的充盛和滋养,也是肾精发挥其根本生理功能的体现。肾藏精,可分为先天、后天精华。先天精气禀受于父母,来源于父母之精,贮藏肾中,属于生殖之精。后天精气依靠脾胃吸收,生成水谷之精,并送达于肾。先后天精气相互媾和,互补互用,协同维持男性生命活动,推动男性生长和生殖发育完成。
心主血脉,在心气作用下,血液在脉管中正常循环运行,将脾胃化生营养物质运送全身,在心气推动作用下,全身脏腑功能得以正常运行。男性内肾、外肾虽位于人体下焦,但也需要受到心血滋养,生殖功能才能得到正常发挥。
心藏神,主宰人体精神活动。性活动中,男性性欲的生成是精神支配的结果,因此男性性欲发动与心密切相关。心有所主,神志正常,男性性欲则可正常发生,性活动也由此支配出现;而心失神主,则性欲发生异常,出现性欲亢进,或性欲低下,影响男性生育。
肝藏血,主疏泄而调节血量,又主宗筋。在肝气疏泄作用下,肝血快速充盈玉茎是阴茎勃起的基础。肝血充盈,肝疏泄有度,男性性功能正常。若肝血不足,阴茎失养;或肝疏泄不及太过,肝血不达宗筋,阴茎失荣,均导致阴茎充盈不足而无法勃起,影响男性生育。
肝司疏泄,主精液排泄,精关功能正常。只有肝疏泄正常,精关调控开阖准确,精液才能施泄有度。若肝阳上亢,疏泄过度;或肝郁不舒,气机郁滞,血脉瘀阻,均可导致性交不及出现射精障碍或性交太过,进而影响男性生育。
脾为后天之本,脾胃不断生成精微物质也能充养先天肾精,进而不断营养外肾,维持阴器功能正常并提供天癸物质以促进性功能产生。脾胃生成的后天之精一方面通过滋养先天,促进外肾发育,另一方面又可直接通过脾胃经脉营养阴器,进而提供阴器发育和维持性功能的基本物质。脾胃功能正常,气血生成充沛,外肾得以充养,发育和正常性功能具备;若脾胃虚弱,精微物质生成乏源,外肾失养,则其正常生理功能不能得到发挥,出现生精功能下降、性能力丧失等男性疾病。
男性不育症患者因地域、饮食、生活方式等不同,体质也会因人而异。有研究显示不育症患者体质多表现为虚性体质,如阳虚质、阴虚质、气虚质、血虚质,其中阳虚质占多数。痰湿体质也较多见,其形成多因遗传或过食肥甘,痰湿内生而化热,从而影响生殖之精的生成与正常施泄,引发不育。精索静脉曲张性不育患者精子浓度与气郁质、阴虚质之间存在相关性,精子总活力与气虚质之间存在相关性。其他研究亦显示,不育症患者绝大部分为复合体质,主要表现为湿热、气虚、阳虚、痰湿、阴虚、气郁等。
男性不育症病因较复杂,但总体可总结为内因和外因两方面。内因是由于个人自身的原因出现生育力不足的表现,主要分为来源于父母先天禀赋不足,和后天生长发育阶段失于调养所致。外因是指由于个人受到外界环境影响,进而损伤生育能力,包括饮食饥饱失调、情志过激或抑郁、过度房事、寒冷湿邪侵袭等原因。
中医认为肾藏精,主生殖,肾精的盛衰直接决定人体的生长、发育及生殖功能。虽然男性不育症与肝、心、脾等脏腑功能失调有关,但所有病变均影响到“肾藏精,主生殖”的功能时才导致男性不育症。所以男性不育症的核心病机为肾精亏虚,可伴有肾阴虚、肾阳虚,以气滞、血瘀、湿热为标。
男性不育症辨证尚未完全统一,目前常见中医证型包括肾阳虚衰证、肾阴不足证、瘀血阻滞证、湿热下注证、肝郁气滞证、气血不足证六个证型。
肾主生殖,主精子生成和生发,肾阳虚衰,阳气温煦功能失职,肾失温煦,肾中精气不振,精子活动力下降,肾精生发不足,精子数少。肾气促进天癸的形成和维持,肾阳不足,天癸不充,维持男性生育力内在物质不足,表现为性欲下降,肾阳不达四末,玉茎勃起困难,表现为男子阳痿,进一步影响生育能力,表现为男性不育症。
阳化气,阴成形,中医认为,精子的形成有赖于肾阴充盛,肾阴不足,化形内在物质匮乏,因此可表现为男子精液量少,精子生成不足,浓度下降;阴虚则阳亢,阴虚生内热,进一步煎灼阴液,使阴精不足,表现为精液粘稠不化,畸形精子较多;阴阳互生互化,阴精不足,加重阴阳失衡表现,久之肾阳也受之影响而不足,阳化气温煦功能失职,则加重精子质量下降,表现为精子活动力弱,生育力减退。
精血同源互化,血的生成和循行与男性肾精的补充密切相关。瘀血阻滞,脉道不畅,血液不能滋养肾脏,致精子发育不良,精少精弱,甚或无精;瘀血阻滞,旧血不去,而新血不生,可导致男性血海空虚,不能濡养生殖系统,致精子生成障碍。
当今社会,环境污染,食品残毒,饮食结构改变,以及嗜食辛辣烤炙和肥甘厚味、大量吸烟酗酒等,往往内聚痰浊或变生湿热瘀毒。嗜食辛辣醇酒厚味,中焦失运,精微失布,湿热内生下注,或感受湿热之邪,内阻中焦,宗筋失养而受灼,下焦气化不利,津凝为痰,下注于肾,影响气血在肾中的布散,故致肾失所养,肾精亏虚,进而导致男性不育症。
肾主藏精,肝司疏泄,肝肾两脏密切配合,则肾精藏泻有度。肝司疏泄,主精液排泄,精关功能正常。只有肝疏泄正常,精关调控开阖准确,精液才能施泄有度。若肝郁气滞,情志不舒,气机郁结,疏泄无权,而致肾精藏泄无度造成不育。
气血是构成人体和提供机体基本生命功能的重要物质。气不足,机体正常生理功能不能发挥,可表现为疲乏无力、气少懒言、男性阳事不振、遗精滑泻、性欲下降、精子活动力弱。血虚血液化生无源,或因血液损耗过多,新血未及时补充,均可导致男性血海空虚,不能濡养生殖系统,致精子生成障碍。此外,气血也相互影响,气虚推动不利,血液循行不畅,还可出现精关闭阻,致不射精、逆行射精等症。气虚而运血无力,血行迟缓,形成瘀血。血瘀阻塞精窍或精道,影响精液的正常生成和排泄,最终导致男性不育症。
(1) 主诉:未避孕、未育xx年(月)。
(2)婚育史:结婚或同居时间,尝试妊娠时间,了解配偶的既往生育史。
(3)性生活史:性生活频率、勃起功能、射精情况,初步了解是否由性功能障碍导致的不育。
(4)个人史:生活习惯,如烟酒或吸毒史、生活或工作环境有受到辐射或毒素暴露的风险。
(5)生育力检测及治疗史:详细询问既往不育相关的检查和治疗情况,特别是精液参数情况。了解患者曾经的治疗手段、治疗时间及治疗效果,同时注意配偶生育能力的评估。
(6)既往史:生长发育史、患病史、传染病史、用药史等。重点询问与生育相关的疾病和因素,如泌尿生殖系统感染史、手术外伤史、生活方式、共患疾病等。同时了解是否有过化疗、放疗以及使用影响生育的药物等情况。
(7)家族史及遗传性疾病史:了解父母是否近亲结婚,是否有遗传性疾病史,母亲的生育情况以及兄妹的健康状况和生育情况等。充分了解家族中是否存在影响生育的遗传因素。
(1)体型及第二性征:注意体型和男性第二性征的表现,检查体毛分布和是否有男性乳房发育,特别关注腹股沟区域是否有手术瘢痕。
(2)生殖系统检查:包括阴茎、阴囊及其内容物。
(3)阴茎检查:注意阴茎是否有畸形,是否有尿道下裂、尿道上裂、尿道外口狭窄等可能妨碍性交和阴道内射精的疾病。
(4)阴囊检查:注意睾丸和附睾的位置、质地、大小,有无压痛、肿块、附睾饱满程度和鞘膜积液。推荐使用Prader睾丸模型进行睾丸体积测量。
(5)输精管检查:注意是否有缺如、增粗、结节或触痛。
(6)触诊精索:检查是否有静脉曲张及其程度。
(1)大小和形状:健康男性有2个睾丸,睾丸通常呈椭圆形或卵圆形,并且在大小上左右相对对称。正常成年男性的睾丸长度大约为4-5厘米,宽度约为2-3厘米。
(2)位置:睾丸通常位于阴囊(会阴部)内,也就是位于阴茎和肛门之间的袋状结构。它们一般可以通过触摸和检查来定位。
(3)质地:健康睾丸通常具有弹性质地,触摸起来较为柔软但有一定弹性。
(4)疼痛或肿胀:健康的睾丸不应该有明显的疼痛或肿胀感。任何与睾丸相关的疼痛或肿胀都可能需要医生的进一步评估。
(5)睾丸表面:健康睾丸通常具有光滑且均匀的外表,没有明显的肿块、肿物或其他异常。
主要辅助检查包括精液分析和生殖激素测定,同时根据病情需要选择其他相应的检查项目。精液分析是制定不育诊疗决策的关键依据,可根据WHO《人类精液检查和处理实验室手册》进行分析。生殖激素测定常用指标包括睾酮、雌二醇、泌乳素、黄体生成素、卵泡刺激素(FSH)和抑制素B(INHB)等。联合检测FSH和INHB对睾丸生精功能的评估具有更高的预测价值。
其他辅助检查项目包括精子存活率检测、精浆生化指标检查、精浆抗精子抗体检测、生殖道相关病原微生物检测、尿液分析、遗传学检查、生殖系统超声检查和睾丸活检。这些检查有助于明确病情和病因,诊断逆行射精、无精子症和其他与男性不育症相关的疾病或异常情况。睾丸活检是常用的诊断无精子症和获取精子的方法之一,可为辅助生殖技术提供备选方案。
附各类辅助检查目的:
(1)精液分析:评估男性生育能力的重要指标,检测精子的数量、质量、活动性和形态等。
(2)生殖激素检查:评估男性性腺功能和激素。
(3)影像学检查:睾丸超声或精索超声,评估其结构、血液供应等。
(4)睾丸活检:评估睾丸功能。
(5)输精管造影:评估精管通畅性。
(6)精子DNA碎裂指数检查:评估精子DNA完整性的指标,检测是否存在精子DNA碎裂或损伤。
(7)精子功能测试:评估精子渗透力、精子聚集和精子-卵子结合等。
(8)遗传学检查:染色体核型分析和基因突变筛查等遗传学检查,帮助排除染色体异常和遗传疾病对男性不育症的影响。
(9)免疫学检查:抗精子抗体检查、自身免疫性不育相关抗体等检查,评估免疫系统对精子的反应。
(10)生殖道感染检查:排除生殖道感染对不育的影响。
(1)收集样本:使用专用的收集容器中进行精液样本采集。确保使用干净、无菌的容器,并按照提供的指示正确收集样本。
(2)避免污染:采集样本时,避免与非指定容器接触、避免触摸外部表面、避免与其他物质混合,以防任何污染物进入样本中。
(3)收集时间:采集样本时,通常建议在性交后保持2-7天禁欲。避免任何形式的排精,包括性交、自慰或其他性刺激。确保收集的样本是来自单次射精而不是混合了前一次射精的残留精液。在这个时间范围内,精液的参数(如精子数量和活动性)通常是最具代表性的。
(4)性欲状态:确保在精液收集时有足够的性欲,以确保样本的质量。性欲低下可能会导致样本数量和活动性的减少。
依据WHO第五版精液常规标准:
(1)精液量:一次射精产生的精液总量。正常精液量应不少于1.5ml。
(2)总精子数:一次射精中的总精子数。正常总精子数应不少于39×106/次。(第四版中为不少于40×106/次)
(3)精子浓度:每毫升中精子的数量。正常精子浓度应不少于15×106/ml。
(4)精子活动度:表示活动精子的类型和运动能力。通常分为四个等级:快速前向运动(偏直线运动,PR)、缓慢前向运动(偏曲线运动,NR)、原地运动(振动)和无运动。其中快速前向运动(PR)应达32%以上。
(5)精子总活力:表示具有活动性的精子数量(PR+NR)。正常精子总活力应达40%以上。(第四版中A+B级不少于50%)
(6)精子形态:评估精子的形态(外观)是否正常。正常形态的精子应占总精子数量的4%以上。(第四版中正常形态的精子数为15%以上)
(7)pH值:表示精液的酸碱度。正常精液的pH值通常在7.2以上。
(8)白细胞计数:表示精液中存在的白细胞数量。正常情况下,精液中的白细胞数一般不超过1×106/ml。
少精子症是指精液样本中精子数量低于正常范围的情况,精子浓度小于15×106/ml或精子总数少于39×106/次,而其他精液参数基本正常。
少精子症可能对生育能力产生一定的影响。精子数量的减少可能降低受精的机会,从而降低自然受孕的成功率。然而,即使精子数量较低,仍有可能实现自然受孕,但成功的概率会相应降低。
精子活力低下:精子活力低下指的是精子的运动能力不足,无法有效地游动和前进到达卵子。正常精液样本中精子总活力至少应有40%以上,若低于此标准,可视为精子活力低下。正常的精子应该具有足够的运动能力,能够向前游动以达到受精卵子的目的。
死精子症:死精子症是指精液样本中存在大量死亡的精子,这些精子失去了活力和运动能力。死精子症可能导致精子的数量减少和受精能力降低,从而影响男性的生育能力。
精子活力低下和死精子症都可能对生育能力产生影响。正常的精子活力是受精过程中至关重要的因素,因为活跃的精子能够游动穿越女性生殖道,达到卵子并进行受精。如果精子活力不足或大部分精子已经死亡,其能够成功受精的机会就会显著降低。
无精子症是指精液样本中完全缺乏精子的情况。这意味着在最少三次射出精液离心沉淀后,经过显微镜检查仍无法检测到任何活动的精子或死亡的精子。无精子症是男性不育症的一种严重形式。
无精子症对生育能力产生直接的影响,因为在没有精子的情况下,受精是不可能发生的。
精液量过多或过少是指精液样本中精液的量超出或低于正常范围。虽然精液量的变化通常不会直接影响精子的质量,但精液中精子的数量作为判断男性生育能力的重要指标之一,对生育页也有一定的影响。
精液量过多:精液量过多指的是精液的量超过正常范围。一次正常射精的精液量超过为6.0ml,而且精液质地稀薄,便可诊断为精液量过多。尽管精液量的增加本身不会直接影响精子的质量,但可能会稀释精子的浓度,从而降低每毫升精液中精子的数量。这可能对自然受孕的成功率产生一定的影响。
精液量过少:精液量过少指的是精液的量低于正常范围。一次正常射精的精液量下限为1.5ml,若排除的精液量3次检查均少于1.5ml,便诊断为精液量过少。如果精液中的精子数量过少,可能会降低受精的机会,从而影响生育能力。
精液不液化是指精液在射精后未能正常液化的情况。一般新鲜离体精液应该在室温下60分钟内发生液化,若超过60分钟仍不液化或仍含不液化的凝集块,可诊断为精液不液化。正常情况下,精液在射精后会逐渐液化,从黏稠的凝胶状变为液体状态。精液液化是一种正常的生理过程,它有助于精子在女性生殖道中的游动和受精过程。
如果精液不液化或液化时间过长,可能会对生育能力产生一定的影响。这是因为精液的黏稠状态会妨碍精子的自由游动,从而减少精子进入宫颈和子宫的机会。这可能降低受精的成功率。
畸形精子是指形态异常的精子。正常情况下,精子应该具有标准的形态结构,包括头部、颈部和尾部。畸形精子可能具有头部、颈部或尾部的异常形态,如头部变形、颈部粗短、尾部缺失或弯曲等。
畸形精子对生育能力可能产生一定的影响。精子的形态异常可能会降低精子的运动能力、受精能力和穿透卵子的能力,从而影响受精的成功率。在一些情况下,畸形精子的数量超过正常范围,可能会更加影响生育能力。
精子形态的评估通常通过精液分析进行,其中一项参数是形态正常的精子百分比。根据世界卫生组织第五版的标准,正常精液样本中形态正常的精子应占总精子数的4%以上。
然而,即使精液中存在一定比例的畸形精子,仍然有可能实现自然受孕。成功受孕的可能性还取决于其他因素,如精子的数量、活力和精液液化等。
正常精液呈碱性,pH≥7.2,平约为7.4。精液偏酸时,精子的活动能力和代谢呈直线下降;而碱化达 pH8.4时,常见精子活动增加。前列腺分泌液 pH6.75±0.44,随着年龄增长而碱性增强。前列腺炎时前列腺液pH升高。精囊分泌液偏碱性,精液pH主要是前列腺液和精囊液混合的结果,因此,一般情况下的精液偏碱性。当成年男性患有前列腺炎时,前列腺分泌液减少,精囊液则相对增多,这是前列腺炎时精液pH升高的原因。
精液常规检查结果可能存在明显的生理性波动,且有时波动较大。不同的检测时间、环境会出现不一样的结果。这种结果偏差主要来自于以下几种因素:
患者自身因素:(1)禁欲时间过短或过长,建议在禁欲2-7天后检查精液更为准确;(2)近期身体的疲劳状态,休息不好、精神压力大;(3)近期大量喝酒及抽烟;(4)近期有发热等。
采集过程因素:(1)精液部分丢失;(2)采精时的环境影响,如医院里取精紧张、射精不充分;(3)精液采集后,未及时送检等。
实验室因素:各个实验室检测的环境、检测的人员不同,也会导致偏差。
不动精子是指精子保持静止不动,没有运动能力。某些形态完整的精子虽然不动,但可能只是尾部动力装置有缺陷,其实是存活的,其内染色质和DNA结构正常,精子仍具备使卵子受精的能力。死精子,指精子已死亡,不具有生物活性。
精液由精子和精浆组成,精子由睾丸产生,精浆由睾丸、附睾、精囊腺、前列腺、尿道球腺分泌物组成,精浆60%以上来自精囊腺,35%左右来自前列腺。精子如鱼,精浆像水,水质的好坏会严重影响精子的质量。精浆生化就是对精浆进行生物化学检测,具有以下作用:(1)评估附睾、精囊腺、前列腺的功能;(2)判断输精管道梗阻部位;(3)研究附属性腺对男性生育的影响。
男性在18岁时可达到成人血清睾酮(T)水平。青年男性有较高水平的血清游离T和总T,且血清游离T浓度的降低可以通过增加黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平反馈调节。随着年龄的增加,健康成年男性及男性不育症患者血清睾酮浓度均逐渐降低,而性激素结合球蛋白(SHBG)可以结合60%的循环T的载体蛋白却以每年1.2%的速度增加。上述效应的综合作用虽导致血清总T水平以每年0.4%的速度缓慢下降,但SHBG结合的T量的增加,导致了无生物活性的T水平的显著增加。
为发挥雄激素的多种生物学作用,T必须转化成5α-双氢睾酮(DHT)。只有20%的DHT由睾丸直接分泌,其余80%的DHT是由局部靶器官转化而成、故血浆DHT水平主要代表了从靶器官来源的 DHT水平。老龄者靶器官的雄性激素代谢酶类也发生了改变,T及DHT受体含量和亲和性也显著降低,导致血清DHT水平降低及功能障碍。随着年龄的增加,男性FSH与LH水平的显著增加已有许多报告。FSH水平的升高可能是生殖功能损害的指征。此外,也存在其他可能的显著性改变,如垂体促性腺素对促性腺激素释放激素(GnRH)、性激素和抑制素的反应,及导致FSH与LH分泌的GnRH脉冲模式的显著变化。随着年龄的增加,基础水平的抑制素浓度显著降低;老龄者促性腺激素的分泌表现出对性激素抑制效应的显著抵抗力,如外源服用T对LH抑制百分率和服用雌二醇对FSH与LH的抑制百分率均显著降低;LH和T脉冲式释放量减少,导致垂体对GnRH反应性的降低;LH排泌的脉冲次数增加(1.4比0.9/h),LH的生物活性降低。
遗传学检查在男性生殖疾病诊治中的应用非常重要,开展男性生殖遗传学检查,对于指导临床治疗、提高辅助生殖技术的疗效和安全性、开展胚胎植入前遗传学诊断( PGD) 等具有重要意义,可选择染色体核型分析、Y 染色体微缺失等常规检查以及基因突变检测等特殊检查。
(1)染色体核型分析 染色体核型分析是最常用的男性生殖遗传学检查技术。不育男性染色体异常发生率显著高于正常生育力男性。男方染色体核型异常,如染色体平衡易位,与不育和配偶反复自然流产有关。荧光原位杂交( FISH) 技术可用于对一些异常核型的明确诊断。
(2) Y染色体微缺失检测Y染色体长臂上存在控制精子发生的基因,称为无精子因子(AZF)。AZF的缺失或突变可能导致精子发生障碍,引起少精子症或无精子症。Y染色体微缺失目前主要是指AZF缺失,目前,Y染色体微缺失的常用检测方法包括实时荧光定量PCR法、多重PCR-电泳法等。
(3)基因突变检测 目前已知CFTR基因突变可引起囊性纤维化和先天性双侧输精管缺如。此外研究还发现它与慢性胰腺炎、睾丸生精功能障碍、精子受精功能障碍等多种疾病相关。
男性生殖器官表浅,超声可以清晰的评估患者生殖器官的发育情况,如测量睾丸、附睾、前列腺、精囊的大小,有经验的超声科医生可以观察输精管在腹股沟及盆腔段走形及缺失的情况。超声检查可以用于男性不育症中少弱畸精子症及无精子症中的病因的筛查,如隐睾的部位及有无恶变倾向、精囊及射精管囊肿等。超声对于阴茎动脉血流的检测对男性勃起功能障碍的病因诊断也具有十分重要的作用。超声检查是睾丸肿瘤的首选检查,不仅是因为其简单经济,而且诊断准确率高。
因此,男性生殖系统的超声检查结果,能为医生后续诊断及治疗提供重要的参考依据。超声检查可以帮助医生获得看不到及摸不到的信息,男性生殖系统超声的合理使用,对于男性生殖器官的评估,以及男性不育症的病因学筛查等,有很好的应用价值。
(1)无精子症患者;
(2)严重少精子症患者;
(3)阻塞性无精子症在做显微外科吻合手术前,作双侧睾丸活检以决定哪侧适宜手术;
(4)对隐睾患者作活检可检测有无恶变;
(5)不明原因睾丸肿块活检可明确诊断;
(6)若评价男性节育的远期作用或环境因素,细胞毒药物,辐射线对睾丸生精功能影响,亦可做睾丸活检。对于条件具备的单位,可以同时冷冻保存精子或睾丸组织,以备将来应用于辅助生殖技术(ART)。拟行输精管附睾吻合手术的患者,术前不推荐睾丸活检。
精液分析是评估男性生育能力的基础检查,包括精液体积、精子浓度、精子存活率、前向运动精子百分率以及精子形态学分析等,检测结果可为临床医生提供初步的诊断依据。但精液分析不能准确预测由于精子质量变化而产生的影响,因此有必要寻找其他的检测指标,来提高男性生育的预测和管理。随着对男性不育症病因及机制的深入研究,精子DNA碎片检测可能成为评价男性生育能力的重要手段,精子DNA碎片指数开始为患者的病因诊断提供新依据。目前DFI实验室参考值一般如下:DFI≤15%表示精子DNA完整性好;15%<DFI<30%表示精子DNA完整性一般;DFI≥30%代表精子DNA完整性较差。
同型半胱氨酸 ( Hcy) 水平升高可抑制谷胱甘肽合成,谷胱甘肽为活性氧的清除物质,当谷胱甘肽减少时,活性氧产生与清除的动态平衡被破坏,机体氧化应激水平增加,进而影响了精子尾部的形成、导致精子活力降低和精子 DNA损伤。
对患者进行病史采集和体格检查后,评估患者的性功能。如果性功能正常,则进行精液质量分析;如果性功能异常,对症治疗后再进行精液质量分析。如果精液质量正常,则评估女方生育能力;如果精液质量异常,则判断有无精子。如果女方生育能力正常,则进行精子功能学检查;如果女方生育能力异常,则根据女方情况确定治疗方案后再进行精子功能学检查。如果精液异常为有精子,判断是否为少、弱、畸形精子症;如果精液异常为无精子,判断为梗阻性无精子症还是非梗阻性无精子症。
主要症状:婚久不育,精子数少、活动率低,或射精无力性欲减退,阳痿早泄。
次要症状:腰酸腿软、疲乏无力、食少纳呆、小便清长、大便稀。
舌脉:舌质淡、苔薄白,脉沉细。
主要症状:精液量少,精子数少,精子活动力弱或精液黏稠不化,畸形精子较多,遗精滑泄。
次要症状:头晕耳鸣,手足心热。
舌脉:舌质红,少苔,脉沉细。
主要症状:婚久不育,精子数少,活动率低,射精无力,阳痿早泄。
次要症状:小腹部、会阴、舉丸及腰骶部疼痛不适。
舌脉:舌质黯或有瘀斑、苔薄白,脉沉涩。
主要症状:婚久不育,精子数少,活动率低,死精明显增多,阳痿早泄。
次要症状:小腹急满,小便短赤。
舌脉:舌苔薄黄,脉弦滑。
主要症状:性交不能射精,精子稀少、活力下降,性欲低下,阳痿不举。
次要症状:精神抑郁,两胁胀痛,嗳气吞酸。
舌脉:舌质黯,苔薄,脉弦细。
主要症状:精子数少、成活率低、活动力弱,性欲滅退,阳事不兴。
次要症状:神疲乏力,面色无华。
舌脉:舌质淡,苔薄白,脉沉细无力。
男性不育症临床多见复合证型,不能按照单一证型的治疗原则进行诊治,需要在辨证论治基础上,结合辨病论治、辨精论治、辨体质论治、无证可辨从虚疲论治等方法采取个体化、综合性的治疗措施。男性不育症是环境、遗传、免疫、感染、内分泌、睾丸因素、附属性腺因素等多种原因交叉作用的结果,临床治疗需要结合各种导致男性不育症的可能原因,并参考各种检查结果,多种药物联合使用,最大限度提高男性不育症的治疗效果。
在临床上收集辨证素材的过程中引进现代科学,发挥它们长于在较深入的层次上,微观地认识机体的结构、代谢和功能的特点,更完整、更准确、更本质地闸明证的物质基础,简言之,是试用微观指标认识与辨别证。在中医辨证基础之下,加上实验室检查,包含:精液分析、性激素检查、遗传学检查、有创诊断检查、影像学检查等,更加完善相关辨证论治。
中医对男性不育症是需要辨病。然而,精液常规检查是评估男性生育能力的最直观的检验手段,但是一次精液常规检查并不能完全反映患者的生育能力,尤其是对于初次就诊的患者,应该查2-3次精液常规,才能更准确地评估患者的生育能力。另外,需要完善生殖系统超声、男性激素水平、精浆生化等检查,尽可能明确患者的不育类型。如果是少精子症或者无精子症患者,应该进一步完善染色体等相关检查,尽可能明确不育的病因,尤其是对于无精子的患者,诊断及查找原因是首要任务。
男性不育症患者的主要偏颇体质类 型为湿热质、气虚质、阳虚质、阴虚质及血瘀质,主要兼夹体质类型为湿热气虚质、湿热阴虚质,湿热痰湿等,以虚实夹杂较为多见。男性不育症的病因标在于湿热、血瘀和痰湿,本在于气虚、阴虚、阳虚和气郁,标与本互为因果。
男性不育症的发病、转归及其防治均与中医体质密切相关。男性不育症人群的体质多为偏颇体质及兼夹体质,平和体质较少;且不同病因引起的不育,其体质分布和构成特点各异,因此在治疗男性不育症时要“辨病”“辨体”双管齐下,通过合理地干预来调节个体的偏颇体质状态从而达到防病治病的目的。
面对没有明显症状的患者,可参考各类检查,寻找致病并进行微观辨证;若找病因不能明确又无证可辨时,往往是多种致病因素共同作用的结果。这就要求在诊治不育症过程中要采取综合性调理,兼顾各种可能导致男性不育症的潜在因素。中医治疗男性不育症,要求在辦证论治基础上根据患者的病情进行综合药物治疗。
男性不育症的治疗原则包括:病因和对症治疗、个体化、足疗程和夫妻同查同治。
(1)病因治疗:男性不育症并非一种独立疾病,大多是多种病因和因素所造成的结果,所以应尽可能寻找病因,并针对病因进行治疗。
(2)个性化:对于病因不明者,应依据患者及配偶的情况,遵循患者利益最大化原则,审慎选择经验性治疗。
(3)足疗程:治疗应该至少覆盖1~2个生精周期(即3~6个月)。
(4)夫妻同查同治:应强调夫妇同时诊治,综合夫妇年龄、病情、治疗方法的有创性和卫生经济学的降级治疗原则,选择个体化治疗方案。
中医方面,男性不育症治疗“以肾虚为本,以补肾生精为则,以微调阴阳为法”。
男性不育症的治疗方法包括:一般治疗、物理治疗、药物治疗、手术治疗和辅助生殖技术。
(1)一般治疗:改善生活方式,如规律作息、合理饮食、补充氨基酸、控制体重、适度运动、戒烟、限酒等。指导性生活
(2)物理治疗:睾丸冷敷贴、阴囊医用降温贴、金冷法等。
(3)药物治疗:抗氧化治疗、改善细胞能量代谢以及改善全身和生殖系统微循环是提高精子质量的三类基础治疗药物。此外,还包括内分泌治疗和抗感染治疗。
(4)手术治疗:输精管道显微修复重建、垂体瘤手术治疗,精索静脉曲张手术治疗、显微手术取精等。
(5)辅助生殖技术:人工授精技术和体外受精-胚胎移植技术。中医方面,基本治疗方法包括温补肾阳、滋阴补肾、活血通络、清热利湿、疏肝解郁、补益气血。
因为男性不育症的最终目的是使女方受孕,配偶的生育能力决定治疗结果;夫妻同查同治,有利于抓住女方的最佳受孕时机,进而更有利于夫妻备孕。同时生活中要多注意,保持健康的生活习惯,放松心态,不要有太大心理压力,夫妻双方要互相鼓励、开导,从各方面提高受孕的概率。
首先,成功受孕需要卵子和精子的结合,为了提高受孕的几率,最好在排卵期同房,可以用排卵试纸或者通过超声检查确定排卵期。男性可禁欲3~5天,以保证精子质量和成活率容易受孕成功。
其次,在性生活后,女性不要随意走动、或者立刻起床活动、以免精液从阴道流出、精子量减少、降低受孕率。
另外,还可以根据女性的子宫位置确定性交的方式。子宫前位的女性可以采取传统方式性交,使宫颈充分浸泡在精液中,有利于受精。子宫后位的女性可以适当垫高臀部或者俯卧位性交,尽可能的使宫颈浸泡在精液中,可以提高受孕几率。
膳食补充剂可以改善精子质量参数和影响男性生育能力,补充氨基酸具有促进精子生成、为精子运动供能等多重作用。包括左旋肉碱、精氨酸、辅酶Q10、锌、维生素E、叶酸、谷胱甘肽或硒可维持精子DNA完整性、调控DNA甲基化、增强精子抗氧化能力等,进而提高受孕的几率。
男性不育症患者日常需要注意,避免食用棉籽油;不抽烟喝酒;避免长时间热水坐浴或高温环境作业;不接受大剂量放射性射线照射;采用正确的性生活方式,如不涂抹大量润滑剂,了解爱人排卵时间,性生活频率不可过多或过少;避免精神过度紧张或机体过度疲劳;垂体类药物、雌性激素、抗肿瘤类药物如苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、秋水仙碱等或治疗阿米巴原虫的各种药物均有影响精子的副作用,应在相关医师的指导下停用或减少用量。
对于性腺功能低下症的患者,应采用促性腺激素类药物,包括促性腺激素释放激素(GnRH)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)和人绝经期促性腺激素(hMG)。适用于低促性腺激素性性腺功能减退症(除外高泌乳素血症及肾上腺雄激素过多),常用剂量hCG 2000~5000IU,肌注,2~3次/周。还可在上述药物治疗的基础上,加用hMG 75~150IU,肌注,2~3次/周,治疗周期常需1~2年。微量泵脉冲式皮下注射GnRH治疗更适用于包含Kallmann综合征在内的先天性低促性腺激素性性腺功能减退症患者。治疗前建议进行垂体兴奋试验,以预判治疗效果。
高催乳素(泌乳素)血症多数是因为泌乳素瘤导致。治疗的目的是把泌乳素的水平降到正常范围,缓解临床的症状,特别是性功能的障碍。如果泌乳素瘤过于巨大,出现大腺瘤,可能会出现局部的压迫症状,需要进行手术治疗。手术应最大限度保持垂体的功能,避免对垂体功能造成进一步的损伤。控制泌乳素瘤,降低泌乳素,治疗泌乳素血症的药物,是多巴胺受体激动药,代表药物有溴隐亭、卡麦角林、培高利特等。
肥胖与性腺功能减退症相互促进,互为因果,因此,健康的生活方式(包括适量有氧运动、控制饮食、减轻体重、充足的睡眠)应当成为性腺功能减退症患者,特别是合并肥胖者的治疗。睾酮替代治疗的给药形式众多,包括口服(十一酸睾酮等)、肌肉注射(环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮等)、透皮贴剂与皮下微丸移植等方法。应取决于患者自身的初始睾酮水平、用药偏好、经济状况,以及用药后反应与睾酮监测水平,并具有灵活性与个体化的特点。此外,某些芳香化酶抑制剂、雌激素受体调节剂可替代睾酮对特别人群进行治疗。
抗精子抗体阳性是导致不孕不育的原因之一,男女双方均可能产生。如果在检查中发现抗精子抗体阳性,应该避免抗原刺激,采用避孕套局部隔绝法、中断性交或者体外排精避孕六个月。复查抗体阴性以后,可以在排卵期进行性生活。如果抗体持续阳性,一般患者可以采取口服皮质类固醇激素治疗,此原理就是利用激素抑制机体激活的免疫系统功能,从而使抗体的数量减少。此外,可通过对精液处理、洗涤和离心,去除精液中杂质成分尤其是致敏成分,并通过人工授精方式协助授孕。中医方面,可用培补脾肾之法补其虚,清利、解毒、化瘀之法治其标。抗精子抗体阳性是否需要治疗及治疗价值,目前争议较大,对抗精子抗体的治疗需要更多深入研究。
精液内白细胞增多常常提示泌尿生殖系统感染,可根据临床症状和病原学检查使用敏感抗生素治疗。首先需明确原发感染灶,如前列腺炎、精囊炎、附睾炎等,通过口服左氧氟沙星、阿奇霉素、米诺环素、盐酸多西环素等药物治疗。对于附属性腺的感染,除抗感染治疗外,还需注意生活规律的调节,改掉不良的生活习惯,戒酒、忌辛辣刺激食物。中医方面,可采用清热解毒,利湿通淋等方法治疗。对药物治疗不效者,应适时推荐IUI,解决生育问题。
对于男性不育症,目前尚无特效药。氧化应激反应是精子发生损伤的公认机制之一,所以理论上抗氧化剂可改善男性不育症患者的精子质量。使用方法方面,左卡尼汀口服液成人1~3g/d,分2~3次服用,用餐时口服;维生素E片1粒/次,2-3次/d,口服。
男性不育症并非一种独立疾病,大多是多种病因和因素所造成的结果,所以应尽可能寻找病因,并针对病因进行治疗。而对于特发性男性不育症患者,应依据患者及配偶的情况,遵循患者利益最大化原则,审慎选择经验性治疗。治疗应该至少覆盖1~2个生精周期(即3~6个月),同时应该定期评价治疗的适应证、疗效及安全性。应强调夫妇同时诊治,综合夫妇年龄、病情、治疗方法的有创性和卫生经济学的降级治疗原则,选择个体化治疗方案。
(1)抗雌激素药物:这类药物通过阻断雌激素的负反馈抑制效应而促进垂体分泌促性腺激素,从而刺激间质细胞产生睾酮,利于精子发生。常用药物有枸橼酸克罗米芬和他莫昔芬。
(2)促性腺激素:促性腺激素可作用于睾丸可分别刺激精子发生和睾酮形成。常用药物有人绒毛膜促性腺激素(hCG)和人绝经期促性腺激素(hMG)。
(3)芳香化酶抑制药:该类药物具有抑制雄激素转化为雌激素作用,从而增加睾酮水平, 促进精子成熟和精子数量的增加。常用药物有阿那曲唑、来曲唑等。
(1)一般治疗:改善生活方式,如规律作息、控制体重、适度运动、戒烟、限酒,远离高温、辐射环境等。同时要关注不育夫妇的性生活,依据双方具体情况给予性生活方式指导,以提高自然受孕机会。
(2)抗氧化治疗:常用的抗氧化治疗药物有天然维生素E、硫辛酸、左卡尼汀等。
(3)改善细胞能量代谢治疗:常用药物有左卡尼汀、己酮可可碱、辅酶Q10等。
(4)改善全身和生殖系统微循环的治疗:常用药物有七叶皂苷类、胰激肽原酶等。
(5)中药治疗。
(6)辅助生殖技术治疗。
包括三类,即促进睾丸生精、解除生殖道梗阻和直接手术取精。
(1)精索静脉曲张手术:具有临床型精索静脉曲张(可触及)合并不育症和精液质量异常的男性进行精索静脉曲张的手术治疗。
(2)输精管道显微修复重建术:主要包括输精管-输精管吻合术和输精管-附睾吻合术。输精管道显微修复重建术是唯一能获得自然妊娠的选择,然具有挑战性的操作,需要经验丰富的男性生殖显微外科医生进行手术。
(3)显微手术取精术:显微镜下睾丸切开取精术(简称显微取精术,mTESE)是非梗阻性无精子症的有效治疗方法,可精确采集生精小管内的精子用于卵细胞胞质内单精子注射技术。
适用于男性不育症的辅助生殖措施主要包括人工授精和体外受精-胚胎移植及其衍生技术。
(1)人工授精(IUI):包括夫精人工授精和供精人工受精。
(2)体外受精和胚胎移植(IVF-ET):这就是我们平时常说的第一代试管婴儿,也是目前周期数最多,使用次数最多的技术。
(3)胞浆内单精子显微注射(ICSI):第二代试管婴儿,它的主要特点就是可以把单个精子放到卵细胞的胞浆内,从而使精子卵子受精。
(4)胚胎植入前遗传学诊断(PGD):第三代试管技术,和第一代、二代的差别就是在把胚胎前进行遗传学诊断,检查是否有染色体疾病。
人工授精(IUI)包括夫精人工授精(AIH)和供精人工受精(AID)。
AIH适用于不能正常性交;男女生殖道运行障碍、精液轻中度不正常。
(1)不能正常性交:解剖异常(严重尿道下裂、逆行射精、阴道狭窄)
精神因素(阳痿、早泄、阴道痉挛)
(2)男女生殖道运行障碍(宫颈因素、双方免疫因素)
AID适用于无生殖功能或切除睾丸;不良的遗传因素、严重的遗传疾病;夫妻间特殊血型不合、治疗无效;严重少弱精、输精管堵塞、不射精。
(1)第一代试管婴儿技术的要求是必须要有一定数量的精子和质量好的卵子。适应症:输卵管因素造成精子和卵子“见面”困难、子宫内膜异位症、原因不明的不孕、不严重的男方少、弱精子症等。
(2)第二代试管婴儿技术主要应用于因男方因素引起的不育,比如说重度少精子症,重度弱精子症,重度畸形精子症,或是无精子症经手术取精可以获取精子的,实验室工作人员挑选“高颜值”的精子,“强行显微注射”到卵母细胞中,实行“包办婚姻”。
(3)第三代试管婴儿技术主要是为了“优生优育”的考虑,对培育成的胚胎摘取部分细胞进行“定点排查”,排除携带致病基因的胚胎,移植健康的胚胎,前提要求是某种疾病必须有明确的致病基因。
试管婴儿的成功率取决于很多方面,取决于内分泌及实验室的条件,取决于技术人员的技术水平,当然也取决于病人的年龄,病人的子宫和卵巢条件以及有没有其他的疾病等等,这都是影响成功率的因素。在对众多做“试管婴儿”的夫妇进行调查后发现,女方年龄是影响受孕的最重要因素。通常来说,女方年龄不宜超过45岁,随着年龄的增加,卵子的质量和数量都会有所下降。此外还要结合超声和内分泌检测来判断卵巢功能。一般来说,30岁以下的妊娠率为60%左右,30-35岁的妊娠率为40%-50%左右,35-40岁的妊娠率为30%左右,40岁以上的妊娠率为10%,可见,年龄越小受孕率越高。
在治疗遗传异常的男性不育症患者时,首先明确所携带遗传异常是否是引起患者不育的主因,因为传统的治疗手段对遗传病的治疗一般无效,但通过辅助生殖技术治疗可明显提高患者的生育率,对于高风险的遗传异常还可通过胚胎植入前遗传学诊断技术达到优生目的。一般来说,对于遗传异常的男性不育症在选择辅助生殖技术治疗策略时应根据遗传风险、疗效及患者经济状况采取“降级原则”,但无论采用何种治疗方式,在成功妊娠后应积极进行产前诊断和干预,尽可能减少患病后代的出生。
无精子症,可分为梗阻性无精子症和非梗阻性无精子症两类,其病因可分为遗传相关因素与非遗传相关因素。部分患者通过服用改善生精药物或行精道疏通手术、睾丸相关手术,可获取精子以满足其生育需求。遗传相关性无精子症,建议进行充分的遗传咨询,必要时行胚胎植入前遗传学诊断技术助孕,帮助患者拥有健康后代。若部分患者通过治疗仍无法获取精子时,可考虑供精辅助生育助孕或者领养。
(1)一般治疗:控制烟酒、饮食清淡、避免增加腹压的运动,可在一定程度上延缓疾病和症状的加重。
(2)物理治疗:包括降温疗法、低频电刺激(电生理技术)等。
(3)药物治疗:七叶皂苷类(迈之灵)、黄酮类(柑橘黄酮片爱脉朗)、中药治疗。
(4)手术治疗:具有临床型精索静脉曲张(可触及)合并不育症和精液质量异常的男性进行精索静脉曲张的手术治疗。
隐睾可以对男性生殖系统产生危害,尽管睾丸下降固定术的最佳手术时机尚未完全阐明,但强有力的证据表明,早期修复有利于最大程度地提高生育能力。对于儿童期隐睾,推荐6~12月龄时尽早施行睾丸下降固定术,以尽可能维持良好的精子生成功能,提高成人后的生育能力。对于成年人隐睾多导致的不育,部分患者通过服用改善生精药物或行精道疏通手术、睾丸相关手术,可获取精子以满足其生育需求。若部分患者经过积极试孕仍不能怀孕者,可考虑生殖辅助技术或者供精辅助生育助孕。
对于明确的男性生殖道或附属性腺感染,可根据其明显的临床症状和细菌学检查确诊,使用敏感的抗生素治疗。对怀疑有亚临床型生殖道感染的弱精子症患者如慢性前列腺炎和慢性附睾炎,精浆的生化分析可能提供一定的线索,除试用抗生素治疗外,还可酌情考虑使用消炎药物,但同时要考虑药物的协同作用,尤其要注意药物对生殖的副作用。
不射精、逆向射精和无精液症等射精功能障碍常常可导致男性不育症,需通过细致查体了解生殖系统发育情况,关注性腺轴的变化有助于确定病因,对因治疗是成功的关键,包括行为、心理、药物及手术等多治疗方式。射精功能障碍以不育就诊者,亟待解决生育问题,可通过经直肠电刺激取精、震动刺激诱导射精、前列腺精囊腺输精管壶腹按摩取精、尿液离心提取精子行人工授精或卵质内单精子注射(ICSI),有助于患者实现成为父亲的愿望。
传统医学认为“肾藏精、主生殖”,男性不育症是以肾虚为本,兼有其余脏腑虚实以及瘀血、痰饮等病理产物影响的疾病,治则上主张因人制宜,扶正祛邪,微调阴阳,主要治法是以补肾益精为基础,兼顾疏肝、健脾、活血等治法。
现代医学对疾病局部、微观、致病性深入研究,能够查明病因,明确诊断,而传统医学以整体观为基础,对人体进行整体辨证论治,并可结合精液常规参数、性激素等辅助检查结果进行微观辨证,在目前尚无特效药的情况下提供不错的疗效。同时,中药也可以和现代辅助生殖技术结合,提高辅助生殖成功率。
肾阳虚衰型男性不育症主要治法是温肾壮阳,滋肾助精,常用方剂为出自《景岳全书》的右归丸加减,常用药物为熟地、山药、山茱萸、枸杞、鹿角胶、菟丝子、杜仲、当归、肉桂、制附子等。气虚者加党参、黄芪;寒甚者加吴茱萸、肉桂、丁香;痰湿者加陈皮、制半夏、石菖蒲。
肾阴不足型男性不育症主要治法是滋阴降火,补肾益精,常用方剂为出自《小儿药证直诀》的六味地黄丸加减,常用药物为熟地、山萸肉、山药、茯苓、泽泻、牡丹皮等。气虚者加黄芪、党参;血瘀者加丹参、莪术、川牛膝;气滞者加川楝子、柴胡。
瘀血阻滞型男性不育症主要治法是活血祛瘀,补肾益气,常用方剂出自《医林改错》的血府逐瘀汤加减,常用药物为桃仁、红花、当归、川芎、赤芍,柴胡、牛膝、桔梗、枳壳等。气虚者加党参、白术;气滞者加乌药、薤白、路路通;痰湿者加陈皮、象贝、制半夏。
湿热下注型男性不育症主要治法是清热利湿,补肾开窍,常用方剂出自《医宗金鉴》的龙胆泻肝汤加减,常用药物为龙胆草、栀子、黄芩、柴胡、生地、川木通、车前子、泽泻、当归、甘草等。热重者加金银花、蒲公英、紫花地丁;湿重者加瞿麦、萹蓄;气滞者加川楝子、乌药、沉香。若合并有前列腺炎,可以根据精液培养结果选择合适的抗生素治疗。
肝郁气滞型男性不育症主要治法是疏肝理气,补肾益精,常用方剂出自《景岳全书》的柴胡疏肝散加减,常用药物为陈皮、柴胡、川芎、枳壳、芍药、炙甘草、香附等。若合并有严重精神抑郁患者需心理科医生会诊,给予对应药物干预。
气血两虚型男性不育症主要治法是益气补血,益肾填精,常用方剂出自《丹溪心法》的八珍汤加减,常用药物为当归、川芎、熟地、人参、茯苓、白术、甘草等。偏阳虚者加鹿角胶、肉苁蓉、淫羊藿;阴虚者加枸杞子、龟甲;血瘀者加丹参、莪术、川牛膝;气滞者加川楝子、炙香附、柴胡。
男性不育症多为复合证型,以肾虚为基本证型,兼有湿热、肝郁、血郁、脾虚等其他证型,因此临床辨证时应以补肾法作为基本治则,在辨证论治的基础上,,辅以疏肝理气、清热利湿、活血化瘀、健脾益气等多种药物联合使用,最大限度提高男性不育症的治疗效果。
对于没有明显症状的患者可以进行微观辨证,对精液常规的结果进行分析,如精子数目少,活力低下或射精无力,可辨为脾肾阳虚证;精液量少、精液稠厚且畸形率高,可辨为肾阴不足证;精子活力低下,死精增多可以辨为湿热瘀阻证;性交时不射精,精液中精子稀少,可辨为肝郁气滞证;精液中精子成活率低下,活力较弱可辨为气血两虚证。
男性不育症患者人群的体质以虚实夹杂较为多见,如肾阴亏虚的体质,多偏瘦,性格急躁,常出现口干舌燥、失眠、烦热、腰酸、遗精等症状,治以滋阴补肾填精,以六味地黄汤合五子衍宗丸加减。肾阳亏虚的体质,多偏虚胖,性格淡漠,喜静懒动,常出现形寒肢冷、阳事不举、腰膝酸软怕冷、夜尿频多,精液清冷等症状,治以温阳补肾填精,方以金匮肾气丸合五子衍宗丸加减。气滞血瘀型患者,多面色偏暗,性格抑郁不善言辞,临床常表现出易怒、胁痛、舌暗等症状,治以疏肝理气活血化瘀,方以柴胡疏肝散合血府逐瘀汤加减。湿热瘀阻型患者,多嗜食肥甘,烟酒无度,面色油腻偏暗,形态偏胖,常出现小便量少,色黄,灼热,尿频等症状,治以清热利湿活血化瘀,方以龙胆泻肝汤合血府逐瘀汤加减。
针灸治疗男性不育症,在选用穴位上多以任脉、督脉、脾经、胃经、肝经、肾经穴位为主,其功效多有补肾填精助阳、调理冲任、培元固本的功效,常用肾俞、脾俞、气海、关元、三阴交、足三里、中极等穴位。
中医外治法有着简、便、廉的特点,常见的如针刺、艾灸、刮痧、拔罐、推拿、耳穴压豆、穴位埋线等。目前研究发现中医外治法在男性不育症治疗上具有应用形式多样、操作简便、效果明显的优势,在中医理论的指导下合理运用各种外治技术,提高了患者的精液质量及配偶的怀孕率,同时还调整了患者亚健康生理状态,更好的为患者服务。
食物可以补充产生精子所需的微量元素与维生素,常见的果蔬如山药、韭菜、栗子等均对精子产生有帮助,其中山药含有丰富的黏液蛋白、维生素和微量元素,具有健脾补肾生精的作用,韭菜又被称为“壮阳草”可以疏肝理气,补肾生精。而很多海产品因富含大量微量元素锌,具有抗氧化能力,防止氧化应激影响精子发生、获能等过程,提高精子质量。
在进行辅助生殖时可以进行中医治疗,目前不孕不育夫妻采用胚胎移植技术(ART)后平均妊娠成功率仅有30%,而男性精子质量是导致其失败的重要因素,研究发现胚胎与男性精子质量、精子DNA碎片指数(DFI)增高等有关。而中医药能够改善精子质量、降低DFI以此来提高辅助生殖成功率。
影响不育的预后因素主要有:
(1)不育的持续时间。健康青年夫妻,每个月均有一定的自然怀孕概率,有报道为20%~25%,但是这种概率会随着不育年龄的增加而逐渐降低,当未采取避孕措施而不能生育的时间超过4年,则每月的怀孕率仅约1.5%。
(2)原发性还是继发性不育。从来没有使妻子怀孕或生育过的男性,其生育能力较差或存在严重问题的可能性较大;而那些曾经使妻子怀孕生育过的男性,其生育潜能往往保持较好。
(3)年龄因素,随着年龄增长,夫妻双方生育能力均会出现不同程度的下降。
(4)精液分析的结果。精液分析是评估男性生育力的重要依据。
一个完整的精液生成和成熟周期是72~90天,所以一般以2~3个月为一疗程。其中,中医药辨证论治讲究因时、因地、因人制宜,在治疗过程中服用中医药的患者,一般应2周复诊一次,以根据病情变化及时调整用药。
如果精液检查结果异常,应该在1周左右至少复查一次,综合两次的检验结果来分析,且两次检查的禁欲时间应尽量一致,这样结果更有可比性。治疗期间可以一个月复查一次,根据结果变化指导治疗方案。待精液分析结果正常后,可以先尝试怀孕3个月左右,如果仍没有怀孕,可以考虑重复进行精液分析。
(1)做好自我生育力的保护
(2)掌握妻子的排卵期,不刻意禁欲,规律性生活,坚持每隔 2~4 天同房,女性排卵期时隔日同房,这样不仅能保证精子的数量,还能保证同房的质量,也会尽可能地避免出现性功能障碍。
叶酸又称维生素B9,是一种水溶性维生素,现有的研究数据还不能充分证实补充叶酸对改善精液参数和怀孕率具有积极作用。叶酸的应用需要结合临床实际,在医生指导下进行。同时还应注意的是,不可过量补充叶酸,叶酸缺乏与大剂量补充叶酸,对生殖细胞的发育和男性生殖健康都是有害的。
虽然用于诊断的X线、CT的辐射水平相当低,但有研究表明男性睾丸组织是对放射最敏感的器官之一,胚胎上皮和精原细胞对放射暴露极其敏感,X线对男性生育能力可能有损害作用。故而在备孕期间,男性应尽量避免X线及CT检查。而MRI检查是运用磁共振成像,B超检查是运用声波反射成像,这两种检查不具有电离辐射,在备孕期间可正常进行。
男性不育症治疗期间不需要刻意禁欲。性交过于频繁,会导致每次射出的精子量减少;房事过少,平均每周<1次射出的精液中,虽然精子量、精子浓度会相对上升,但精子活力一般较差,也影响受孕。因此临床上对于不育的男性,为相对提高精液质量,对于男方精液指标在正常范围之内和弱精的患者,建议其禁欲时间为 2-4 天;而少精的患者,建议其禁欲时间为 5-7 天。
(1)改变不良的生活习惯,保证充足的睡眠。尽量保持均衡饮食,拒绝易引起内分泌代谢紊乱的油炸食品等,补充适量的蛋类以及瘦肉、鱼类,摄取新鲜的蔬果,以清淡为宜,尽量不吃辛辣、刺激、生冷和过期的食物。同时戒除烟酒等不良习惯,减轻外界因素对精子质量的干扰。
(2)在坏境方面,应尽可能减少职业暴露,避免长期处于有机溶剂(杀虫剂、除草剂等)、重金属及电离辐射等危险环境中。
(3)睾丸被称为精子的冰箱,因为只有让精子处于 33~35℃的相对恒温环境下才能正常地生长发育, 因此,应尽量避免蒸桑拿、热水浴、久坐、长时间骑行或开车等行为,日常着装应选择棉质、宽松舒适的内裤,保证睾丸通风、血流通畅。
(4)备孕前,应充分的进行孕前检查,包括精液检查及全身体格检查,以及时排除或发现有碍备孕的疾病。
(5)不刻意禁欲,规律性生活,坚持每隔 2~4 天同房,女性排卵期时隔日同房,这样不仅能保证精子的数量,还能保证同房的质量,也会尽可能地避免出现性功能障碍。
通常来说,男性在11~13岁即会出现青春期发育,初期以身高激增、声调变低、胡须生长等体格形态的发育突增为主,随后会出现外生殖器迅速增大等男性第二性征变化。如果男孩年满14岁,仍无睾丸体积明显增大迹象(睾丸容积 <4 ml)和(或)第二性征发育的征兆,即应考虑为男性青春期发育延迟,此时可考虑前往医院就诊。
在生殖健康方面,青春期男性应注意外生殖器卫生,坚持每天用温水清洗外生殖器;平时应选择宽松舒适、棉质的内裤;还应注意尽量避免睾丸遭受外伤及剧烈撞击。如果发现具有包皮过长(包皮盖住尿道口)甚至包茎(包皮紧紧包住阴茎,不能向后翻开露出阴茎头),应及时前往医院就诊。
此外,这一时期还应注意避免接触烟酒,控制体重,减少杀虫剂、重金属、放射线等环境暴露。
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